第二十三章移植免疫技巧.pptVIP

第二十三章 移植免疫 ? 移植免疫（transplantation immunity）：指机体接受其他个体的细胞、组织或器官后，机体与移植物相互作用所产生的免疫应答 ? 根据移植供、受者间的遗传背景差异，移植分为4种基本类型： ①?自体移植：移植物来源于宿主自身，不产生排斥反应； ②同系移植(同种同基因移植)：移植物来源于遗传基因与宿主完全相同的供者（如同系纯种动物或同卵双生个体），一般也不产生排斥反应； ③同种异基因移植或同种异型移植：移植物来自同种但遗传基因型有差异的另一个体，一般均会引起不同程度排斥反应； ④异种移植：移植物来源于异种动物，由于供、受者间遗传背景差异较大，一般可引起强烈的排斥反应。 第一节????同种异型排斥反应的识别机制 ?一、同种异型移植排斥反应的特点 同种异型移植是临床上最常见的移植类型。 （一）机体针对同种异型移植抗原的应答特点： ? 抗原特异性、 免疫记忆性 区分自我与非我 (二)同种异型移植排斥反应的靶抗原 1.表达于移植物细胞表面的MHC分子 2.次要组织相容性抗原（mHC） 3.其他同种异型抗原 组织特异性抗原 、 血型抗原 （三）同种异型移植排斥反应的细胞学基础 主要由受者T细胞介导。 除宿主免疫细胞外，还包括来源于供者的抗原递呈细胞（主要是DC）和淋巴细胞。 二、同种异型抗原的识别机制 一类可特异性识别同种异型抗原的T细胞称为同种异型反应性T细胞（alloreactive T cell）。 （一）直接识别机制同种异型抗原的APC 同种异型反应性T细胞直接识别移植物APC表面同种异型MHC分子，此为直接识别（direct recognition）。 在同种异型移植中，借助直接识别可激活大量受者T细胞，从而在急性排斥反应早期发挥重要作用。 是同种移植所特有的抗原递呈与识别方式。直接识别模式所涉及的若干理论问题，目前有如下初步认识： （1）TCR识别抗原肽的分子基础 （2）TCR识别的交叉反应性 （3）同种异型抗原可激发强烈的免疫应答 通过异体移植中直接识别机制，可发现： ①同种异型移植抗原通常可激活宿主体内高达2％的T细胞，从而引起强烈的免疫应答； ②参与对同种异型移植抗原免疫应答的细胞，除宿主免疫细胞外，还包括来源于供者的抗原递呈细胞（主要是DC）和淋巴细胞。 因此，同种异型抗原的递呈和识别有其特殊性。 （二）间接识别 是指移植术后，受者APC随血流进入移植 物内，可摄取处理从移植物细胞脱落的同种异型MHC分子（等同于普通抗原）并经溶酶体途径提呈给CD4+T细胞，此为间接识别（indirect recognition）。 第二节?同种异基因移植排斥反应的类型及其效应机制 ? ? 同种移植排斥反应包括宿主抗移植物反应（host versus graft reaction,HVGR）和移植物抗宿主反应（graft versus host reaction,GVHR）。 ★★ 一、宿主抗移植物反应 受者对供者组织器官产生的排斥反应。受者体内致敏的免疫 效应细胞和Ab对移植物进行攻击，结果导致移植物被排斥。 1.超急性排斥反应 器官移植术后数分钟至数小时内发生的排斥反应称为超急性 排斥反应（hyperacute rejection）。同种器官移植中受者体内 预存Ab，如：①供、受者间ABO血型不相容 ②受者血液中含有抗供者白细胞，血小板的抗体 ③非免疫因素：如移植物缺血时间过长，灌流冲洗不彻底等 机制：主要由抗MHC—I类Ag的Ab或ABO血型Ab所引起的 2.急性排斥反应 急性排斥反应（acute rejection）最常见，多发生于移植术后数天至2周左右，三个月后反应强度逐渐减弱。除同卵双生者间或同胞兄弟姐妹中两个HLA单倍型完全相同者间的移植，此反应难以避免，使用免疫抑制剂，可缓解。 急性排斥反应主要由细胞免疫应答所致，病理特征表现为实质性细胞坏死并伴有淋巴细胞和巨噬细胞浸润。 组织损伤机制： 1.CD8+CTL能杀伤表达同种异型MHC-I类抗原的靶细胞，2.Th1细胞的致炎作用 3.体液免疫效应 3.慢性排斥反应 慢性排斥反应（chronic rejection）可发生于移植后数月、甚至数年，是影响移植器官长期存活的主要障碍。其病变特征是组织结构损伤、纤维增生和血管平滑肌细胞增生，导致移植器官功能进行性丧失。 慢性排斥反应的发生机制尚未完全清楚， 1．免疫学机制 反复发作的急性排斥反应可能是导致慢性排斥反应和组织损伤的重要原因。 2．非免疫学机制 多种非免疫学因素参与慢性排斥反应的发生。 二、移植物抗宿主反应 若移植物中同种异型反应性T细胞识别宿主同种异型组织抗原而诱发针对受者