免疫应答10研讨.pptVIP

B细胞的分化 活化B细胞进入淋巴小结，分裂增殖形成生发中心（Ag刺激一周左右） ，B细胞进一步分化成浆细胞，或分化为记忆性B细胞。 生发中心： 在外周淋巴组织中，增殖的B细胞形成生发中心。中心母细胞（迅速增殖的B细胞）位于中心形成暗区，较慢增殖的B细胞、Th细胞和FDC构成生发中心亮区。 1.生发中心的FDC表达Fc受体和补体受体，可将抗原和免疫复合物滞留在表面，向B细胞提供抗原信号。 2.B细胞作为APC，可维持Th细胞活化，后者表达CD40L及分泌细胞因子，又可辅助B细胞。 2. B细胞在生发中心内继续分化发育 [1] 受体修正 编码IgV区基因发生再次重排。在中枢和外周免疫器官均可发生。在外周，自身反应性B细胞通过其轻链基因二次重排修正BCR的特异性，可避免被克隆清除，是机体免疫耐受的另一种机制。 [2] 体细胞高频突变 生发中心母细胞在抗原的诱导下，可导致IgV区基因发生高频率的点突变，使基因重排具有多样性，形成体液免疫应答中抗体的多样性。 [3]抗体亲和力的成熟 由于体细胞在抗原诱导下发生突变，使每个B细胞与抗原的亲和力都有差异，抗原会优先结合高亲和力的B细胞，使得相应B细胞克隆得以克隆扩增，所分泌的Ig的亲和力也相应提高。  [4] 抗体类别转换 B细胞在IgV区基因重排后，其子代细胞V区基因相同，但C区基因受抗原刺激在成熟和增殖的过程中是可变的。 这种可变区相同而恒定区发生改变的过程称为Ig的类别转换。 成熟B细胞膜上表达两类BCR，B细胞活化后，在Th细胞分泌的多种细胞因子调节下，BCR重链C区基因发生重排，mIgM可以转换为mIgG、mIgA、mIgE，浆细胞分泌的抗体也发生相应转换。 初次结合 抗原 BCR IgM （B细胞） 足够抗原 细胞因子 产生IgG、IgA和IgE等 B细胞在生发中心 发育成产生抗体的长寿浆细胞 少数分化为长寿的长寿记忆性B细胞 离开生发中心进入血液再循环 （三）效应阶段 浆细胞产生抗体发挥效应的阶段。 主要参与清除胞外微生物、防止胞内感染。（主要表现为中和病原体、中和毒素、调理吞噬作用、激活补体和介导ADCC作用等） B细胞对TD抗原的初次应答 TD抗原 APC摄取、处理、提呈抗原 BCR识别抗原B细胞表位 Th细胞活化 B/Th间 协同刺激分子作用 B细胞活化、增殖、分化 分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6 活化信号2 活化信号1 记忆B cell 浆细胞 IgM、G类抗体 B细胞对TD抗原体液免疫应答的全过程 抗体产生的一般规律 （1） 初次应答 抗原第一次进入机体时引起的应答 特点： ①潜伏期长 ②主要产生低亲和力的IgM类抗体 ③抗体浓度低 ④维持时间较短 初次应答中，机体产生抗体的过程分为四阶段： 潜伏期 对数期 平台期 下降期 （2）再次应答 机体再次接触相同抗原时的应答。 特点： ①潜伏期短，约为初次应答的一半 ②主要产生高亲和力的IgG类抗体 ③抗体浓度高 ④维持时间长 ⑤所需抗原剂量小 二、B1细胞对TI抗原的免疫应答 细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖等属TI-Ag。 1. 根据激活B1细胞方式不同，TI抗原分为两类即TI-1抗原和TI-2抗原。 2.可直接激活初始的B细胞，不需Th细胞的辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体。 3. 不产生抗体亲和力的成熟及记忆B细胞。 （一）TI抗原的特点 （二）TI-1抗原诱导的B细胞应答 1.TI-1抗原为B细胞丝裂原，不仅能与BCR结合，还能通过其丝裂原成分与B细胞上的丝裂原受体结合，引起B细胞增殖分化，成熟或不成熟的B细胞均可被TI-1激活，诱导产生低亲和力的IgM。 2.高浓度的TI-1抗原经丝裂原受体与B细胞结合，可诱导多克隆B细胞增殖和分化，产生多克隆抗体；低浓度的TI-1抗原经过BCR富集后激活B细胞，产生泛特异性的脂多糖抗体。 3.在抵抗胞外病原体的感染中发挥重要作用。 （三）TI-2抗原诱导的B1细胞应答 1.TI-2抗原均具有多个重复排列且有高度亲和力的抗原决定簇。 2.TI-2抗原只能激活成熟B1细胞。 3. TI-2抗原通过其高度重复的抗原表位使B细胞的mIg广泛交联而被激活，但过度交联会使成熟的B细胞产生耐受。抗原表位密度在TI-2抗原激活B细胞中似乎起决定作用。 胸腺非依赖性抗原激