医学免疫学—补体研讨.pptVIP

补体系统 (complement system) 内 容 一、概述 二、补体的激活途径 三、补体系统的调节（自学） 四、补体系统的生物学作用 补体的发现 1894 年， Pfeiffer 发现了免疫溶菌现象。 他将霍乱弧菌注射到已被该菌免疫的豚鼠腹腔内，发现新注入的霍乱弧菌迅速溶解。 同年， Bordet发现了补体。 ①新鲜免疫血清＋细菌→细菌先凝集后溶解 ②加热免疫血清＋细菌→细菌可凝集但不溶解 结论： 新鲜血清中含有不耐热、可帮助抗体作用的物质，称其为补体(Complement, C) 一、概 述 补体的概念 存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组与免疫功能相关并具有酶活性的球蛋白。 组成 30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白组成 分类 补体系统的固有成分 调节补体活化的成分 补体受体(complement receptor, CR) 补体固有成分： 参与经典途径的成分：C1q，C1r，C1s，C4，C2 参与替代途径的成分：D因子和B因子。 参与甘露糖结合蛋白途径的成分：MBL，MASP 参与终末途径的成分：C5，C6，C7，C8，C9。 补体调节蛋白： C1INH，C4bp，H因子，I因子，P因子等 补体受体： CR1～CR5、C3aR、C5aR等 补体系统的命名 经典途径的固有成分：C1(q、r、s) 、C2~C9 旁路途径的成分：B因子、D因子、P因子 补体裂解产物：C3a和C3b; C5a和C5b 补体调节蛋白：C1抑制物、C4bp、S蛋白 有酶活性或复合物：C4b2b 灭活片段：iC3a 理化特征 1.本质为糖蛋白 2.血清中C3含量最高，D因子含量最低 3.主要由肝细胞和巨噬细胞合成分泌 4.性质不稳定，对热特别敏感 二、??补体激活途径Pathway of Complement Activation （一）经典/传统途径 Classical Pathway of Complement Activation （二）旁路/替代途径 Alternative Pathway of Complement Activation （三）甘露糖结合蛋白（凝集素）途径 MBP/MBL Pathway of Complement Activation （四）终末途径 Terminal Pathway of Complement Activation （一）经典激活途径 激活物质 Ag-Ab（IgG1、IgG2、IgG3、IgM） 激活顺序 C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、C5-9 激活过程 识别阶段→活化阶段→膜攻击阶段 （二）替代激活途径 激活物质 细菌细胞壁成分、凝聚的IgA、IgG4、IgE 激活顺序 C3、C5-9 激活过程 准备阶段→激活阶段→补体激活的放大 （三） MBL激活途径 激活物质：病原微生物 激活过程 MASP2激活→ C3转化酶（C4b2b）形成→C5转化酶（C4b2b3b）形成 MASP1激活→ 裂解C3生成C3b→ C3转化酶（C3bBb）形成→C5转化酶（C3bBb3b）形成 三、补体的生物学作用 MAC介导的溶细胞作用和补体活性片段经补体受体介导的各种生物学作用。 1、补体介导的溶细胞作用 为机体抵抗微生物感染的重要机制，在病理情况下，可导致自身组织的损伤。 2、调理作用 C3b、C4b和iC3b为调理素，结合补体受体，促进吞噬。 3、引起炎症反应 具有炎性作用的补体片段（如C3a、C4a和C5a），通过受体结合于靶细胞表面，可刺激释放活性介质、增强血管通透性、刺激平滑肌收缩、趋化炎细胞等。 4、清除免疫复合物 （免疫黏附） 抑制免疫复合物的形成；通过血细胞运输IC（如表达CR1的红细胞）。 5、免疫调节作用 促进抗原提呈、调节免疫细胞的增殖分化、调节ADCC效应等。 本 章 重 点 掌握补体的概念和生物学作用； 熟悉补体系统的组成和性质； 熟悉补体系统的激活途径。 * * Jules Bodet (1870-1961), Discoverer of complement 甘露聚糖结合凝集素（MBL）途径从MBL与病原微生物的糖类配体结合后，激活MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）开始，经C4、C2、C3依次激活过程，最终形成C5转化酶。也可直接裂解C3，促进旁路途经。 MBL的立体结构 （类似C1q） MBL——是脊椎动物血清中一种能与甘露糖苷特异结合的钙离子依赖性凝集素分子，与C1q分子结构相似。 甘露糖苷主要存在于病原微生物的表面 请比较补体激