抗凝血药物的设计原则解答.pptVIP

抗凝血药物的设计原则 课件制作：李小灯 一、抗凝血药物 ●可用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病。 通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程。正常人由于有完整的血液凝固系统和抗凝及纤溶系统，所以血液在血管内既不凝固也不出血，始终自由流动完成其功能，但当机体处于高凝状态或抗凝及纤溶减弱时，则发生血栓栓塞性疾病。 二、血液凝固过程 三、常见的凝血因子及其功能 ● Ⅲ 又叫组织因子 启动外源性凝血过程 ● Ⅴ 辅因子，增强因子Ⅹa对凝血酶原的激活 倍数（高达10000倍） ● Ⅹ 凝血酶原酶复合物的主要成分，激活凝血酶原转化为凝血酶 四、作用机制与设计原则 ●可以直接和凝血因子结合 ●抑制凝血酶的活性 ●抑制血小板的聚集 ●满足一般药物设计的原则，如不能毒性过大，和水溶性等等方面 直接与凝血因子结合 ●凝血因子抑制剂可选择性抑制凝血因子，延长凝血时间，减少凝血酶生成而达到抗血栓作用 抑制凝血酶的活性 ●间接凝血酶抑制剂通过与抗凝血酶结合而使凝血酶灭活或抑制凝血酶的生成，其依赖抗凝血酶来发挥作用。 ●直接凝血酶抑制剂能够直接抑制凝血酶而不需要抗凝血酶辅助，其作用不依赖抗凝血酶 抑制血小板的聚集 ● 提高血小板内cAMP浓度，提高游离钙离子浓度可抑制血小板聚集 ●抑制血栓烷A2的生成，从而抑制血小板的聚集 药物设计的原则 ●安全性 ●有效性 ●稳定性 五、常见的抗凝血药物 ●肝素 ●香豆素 ●抗血小板药 ●蛇毒溶栓剂 肝素 （1）增强抗凝血酶Ⅲ与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活 （2）抑制血小板的粘附聚集； （3）增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质 香豆素 香豆素类药物的作用是抑制凝血因子在肝脏的合成。在肝脏与维他命K环氧化物还原酶结合，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而抑制维生素K的循环 维生素K与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的形成有关 抗血小板药 抑制血小板的环氧化酶，使前列腺素G2和H2合成受阻，从而间接地抑制血小板合成血栓素A2，阻止血小板的功能而发挥抗血栓作用，（阿司匹林） 抑制磷酸二酯酶，阻止cAMP的降解，使cAMP增高，也能抑制腺苷摄入，使cAMP浓度增高。可抑制血小板的聚集和释放，（双嘧达莫） 蛇毒溶栓剂 可溶解已形成的血栓使血管再通 （去纤酶、抗栓酶和清栓酶） * *