抗动脉粥样硬化药解答.pptVIP

【作用机制】 * 抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入 肝合成TG及VLDL * 增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢 * 增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运 * 促进LDL颗粒的清除。研究发现非诺贝特能激活类固醇 激素受体类的核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α， 调节LPL、apoCⅢ、apoAI等基因的表达，降低apo CⅢ 转录、增加LPL和apoAI的生成。 【临床应用】 Ⅲ型高脂蛋白血症、混合型高脂血症、原发性高TG血症 【不良反应及注意事项】 主要为消化道反应，如食欲不振、恶心、腹胀等。其次 为乏力、头痛、失眠、皮疹、阳痿等。偶有肌痛、尿素氮加、转氨酶升高，停药后可恢复。 贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。 患肝胆疾病、孕妇、儿童及肾功不全者禁用。 （二）烟酸（nicotinic acid） 【体内过程】 口服吸收迅速而完全，生物利用度95%tpeak30～60分。 血浆蛋白结合率低,迅速被肝、肾和脂肪组织摄取，代谢物 及原形经肾排出t1/220～45分。 【药理作用及作用机制】 烟酸能降低血浆TG和VLDL，降低LP（a) ，其机制在于 降低细胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的 TG不易分解出FFA, 肝合成TG的原料不足，减少VLDL以及TG 的合成与释放。 【临床应用】 广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。适用于混合型高脂 血症、高TG血症、低HDL血症及高LP（a）血症。 【不良反应及注意事项】 皮肤潮红及瘙痒，刺激胃黏膜，加重或引起消化道溃疡，偶有肝功 异常血尿酸增多、糖耐量降低等。 溃疡病、糖尿病及肝功异常者禁用。 阿西莫司（acipimox） 化学结构类似烟酸，体内过程、药理作用均与烟酸类似。为广谱调血脂药。 临床应用小结 1、都可用于混合型高脂血症，以及Ⅳ高脂蛋白血症。 2、烟酸及阿昔莫司为广谱调血脂药。 降低 LP（a）的药物  该类药物有烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿西莫司、新霉素及多沙唑嗪等。 临床应用：该类药物能降低血浆 LP（a）水平，可防治动脉粥样硬化 。 二、抗氧化剂 氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。 1）氧自由基可使血管内皮损伤；已经证明Ox-LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程， 2）LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用； 3）具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化，转化为致动脉粥样硬化因素。 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。 一、 常用抗氧化剂有普罗布考、维生素E及维生素C 、普罗布考（丙丁酚） 【体内过程】 口服吸收不规则，饭后服可增加吸收。 【药理作用及机制】 阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物（LPO）的产生，调节血脂、减缓动脉粥样硬化。作用机制多而复杂，与其抗氧化作用、调血脂作用及影响动脉粥样硬化病变等有关。 【临床应用】 用于各型高胆固醇血症（包括纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症），继发于肾病综合征、尿病的Ⅱ型脂蛋白血症等。 【不良反应】 不良反应少而轻，以胃肠道反应为主，如腹泻、腹胀、腹痛、恶心等，偶有嗜酸性细胞增多、肝功异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌病、感觉异常等。 三、多烯脂肪酸 多烯脂肪酸又称多不饱和脂肪酸，按其结构分为n-3型多烯脂肪酸和n-6型多烯脂肪酸 （一）n-3型多烯脂肪酸 n-3型多烯脂肪酸有二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）、和α-亚麻酸。 主要用于防治心脑血管疾病、治疗高TG型高脂血症、改善心梗患者预后状态。 （二）、n-6型多烯脂肪酸 主要来源于植物油，有亚油酸（LA )和γ-亚麻酸（γ- LNA）。常用月见草油（evening primrose oil）和亚油酸。用于防治冠心病及心肌梗死等，但作用较弱。 四、黏多糖和多糖类 主要有低分子量肝素、天然类肝素（如硫酸乙酰 肝素）酸性糖酯类（如糖苷酯），临床主要用于缺血 性心脑血管疾病。 调血脂药与抗动脉粥样硬化药小结 降低TC和LDL 降低TG及VLDL 降低L（a） 他汀类 胆汁酸结合树脂 贝特类 烟酸 烟酸 洛伐