PPI的合理应用-药学部重点分析.ppt

PPI的作用模式图 PPI作用机理研究 活性泵有泌酸功能，位于分泌小管腔内的壁细胞膜上 静息泵存在于胃壁细胞胞浆内，无泌酸功能，处于储备状态 当壁细胞处于活性状态( 如进食) 时，大部分静息泵将转变为活性泵发挥生理功能。PPI对活性泵有 作 用，对 于静 息 泵 无 作 用。 PPI为何对胞浆内的‘静止泵’无作用 PPI作用机理研究 因为PPI的作用部位在细胞膜上，故只对前者产生抑制作用，对位于细胞内的后者无作用 起效时间与维持时间 对质子泵的抑制作用具不可逆性，只有当新的酶生成并插入壁细胞膜上时，质子泵泌酸的功能才能得以恢复。 质子泵的循环再生过程 起效时间 质子泵再生主要在夜间完成。 早 餐 前 服 用PPI，约有75% 的质子泵处于激活状态而被抑制， 其余25% 未激活泵不被抑制，仍保持酶活性，直至次晨 服 后 再 抑 制 其75%。 此 外，每 天 约 有25%质子泵再生 此过程需约2-3天（雷贝拉唑除外）。 王家駹 胃食管反流病与质子泵抑制剂.中华消化杂志,2003,23（3）：176-180 维持时间 PPI作用消退的三种机制 机制1：胞浆内的‘静止泵’补充进入分泌膜 机制2：内源性还原物质(GSH)使PPI-酸泵解离 机制3 ：重新合成新的质子泵 半寿期54h Cys 822难以解离 3天达最大效应 PPI