巴氏小体与X染色体失活重点分析.pptxVIP

农学31301 廖文珊 X染色体的失活 导引 巴氏小体的发现 1949年，美国学者巴尔（M.L.Barr）等发现雌猫的神经细胞间期核中有一个深染的小体而雄猫却没有。而且在其他物种的雌性个体的组织细胞核中，都存在这种小体。这个小体被称为Barr小体，或X小体。 什么是巴氏小体？ 雌性XX中的两条性染色体其中一条失活，或者是两条都部分失活。在细胞分裂间期失活的染色体呈现固缩状态，称为巴氏小体 剂量补偿效应 剂量补偿：是使X连锁的基因在两性间的表达水平达到平衡的过程。X染色体的失活是与性别相关联的一种特殊形式的基因调控。早期哺乳动物胚胎由于性染色体组成上的差异使得其在早期发育中表现出剂量补偿作用。这种剂量补偿作用是通过雌性胚胎一条X染色体失活和异染化获得的，不同生物的剂量补偿机制各不相同。 莱昂假说 莱昂(M. Lyon)于1961年提出的关于剂量补偿效应的假说： （1）巴氏小体是一个失活的X染色体，失活的过程就称为莱昂化（lyonization）； （2）在哺乳动物中，雌雄个体细胞中的两个X染色体中有一个X染色体在受精后的第16天（受精卵增殖到5000-6000，植入子宫壁时）失活； （3）两条X染色体中哪一条失活是随机的； （4）X染色体失活后，细胞继续分裂形成的克隆中，此条染色体都是失活的； （5）生殖细胞形成时失活的 X染色体可得到恢复的。 1974年Lyon又提出了新莱昂假说，认为X染色体的失活是部分片段的失活。 X染色体的失活机制 1 、X染色体失活中心 X染色体失活中心（X inactivation center,XIC)，是一个位于X染色体上长约1Mb的DNA编码序列，包含一些与X染色体失活有关的单元，它包括至少4个已知基因。 1）Xist：能产生一个非翻译的Xist RNA，由即将失活的X染色体转录。其转录产物是诱导X染色体失活的初始信号。 2）Xce：位于Xist下游，主要影响失活染色体的选择。 3）Tisx：是Xist的反义链，不能在失活X染色体上存在。 4）DXPas34：是一个CPG富集的地方，含有Tist的重要起始位点。 （1）选择 二倍体卵细胞中存在一种计数机制，可感知X染色体的数量。当X染色体数量超过1时，就会有一条X染色体上的XIC区诱导Xist RNA的转录表达，从而使其失活。 X染色体数量确定以后，细胞将会启动选择机制来决定哪条染色体失活。在X染色体失活的关键时刻，2条X染色体紧密接触，由蛋白栓组成的物质聚集在2条染色体的XIC区的周围。两组蛋白竞争后，由初具模型的一组蛋白栓获胜并将2个蛋白栓的物质聚集为一个蛋白栓。这个蛋白栓关闭了其所在染色体上的Xist基因，维持了该染色体的活性，另一条染色体失活。 (2)起始与扩散 Xist RNA从Xist处转录出来，覆盖于即将失活的X染色体的有限关键位点上。X染色体的聚集可以招募沉默复合物形成扩展失活状态的初始信号，并延至整个染色体，引起该染色体广泛甲基化，导致异染色质形成，使其上的基因表达沉默。 X染色体失活的随机性 在体细胞中，X染色体的失活是随机的。三色猫就是一个例子，雌性三色猫腹部的毛是白色的，背部和头部的皮毛由黄色和黑色斑组成。这种雌猫是一个X-连锁基因杂合体，X-连锁的b基因控制黄色皮毛，其等位基因B控制黑色的皮毛。带有b基因的X染色体若失活，B基因表达产生黑色毛斑，若带有B基因的X染色体失活，则b基因表达产生黄色毛斑。由于体细胞中X染色体的失活是随机的，所以这种雌猫会产生三种颜色的皮毛。 应用 1、体育运动会上的性别鉴别 2、胎儿性别鉴别与性染色体畸形诊断 3、对性异常疾病与癌症的研究等 谢谢观赏！