关于降脂药物探索.ppt

心血管事件链 适度调脂逆转斑块 2008年他汀研究-带回家的信息 1、为什么降低hs-CRP能够减少心血管事件？ JUPITER研究回答了： 低LDL-C/高hs-CRP具有发生血管事件的高风险(安慰剂组) 可定显著降低hs-CRP，降低MI/中风/心血管死亡风险47%，全因死亡20%（可定组） 可定在该研究人群中LDL-C降至 55mg/dl时安全性良好（临床实践中不推荐如此降低） 2、他汀不是治疗慢性心力衰竭的药物 应用他汀治疗缺血性心脏病合并心力衰竭时，既要考虑降脂获益，又要考虑心力衰竭时胆固醇水平（域值4.1mmol/L）过低有害，合理应用他汀治疗缺血性心脏病才能从中获益 3、适度调脂有效安全 预防动脉粥样硬化形成和斑块进展，需要全面优质调脂，从“强化降脂”到“适度调脂”是一个观念的进步 中国血脂指南的主要特点 血脂分层切点－第一次依据我国流行病学数据 心血管病综合危险性评价－ 将高血压单列，相当于3个危险因素 引入极高危概念，取消中度高危的分层 极高危患者的降脂目标为80 mg/dl，有别于ATPII 缺血性心血管病＝冠心病或缺血性脑卒中 调脂药物的使用-充分治疗，谨慎使用，个体化调脂 降脂达标，所需幅度 全面调脂，升高HDL-C 与其他他汀比较，来适可升高HDL-C突出 他汀逆转斑块有赖于HDL-C升高 血脂异常的干预措施 -治疗性生活方式改变(TLC) 　-药物治疗 调脂药物的联合应用 目的：提高血脂达标率同时降低不良反应发生率 原则： 他汀类药物与另外一种降脂药物组成 依折麦布：增强LDL-C达标，不增加不良反应 贝特：不良反应增多，小剂量，多监测 烟酸：加小剂量烟酸升高HDL-C 胆酸螯合剂:服用不便 n – 3 脂肪酸：安全有效的治疗混合性血脂紊乱 糖尿病患者的调脂治疗 糖尿病血脂异常的特征是TG增高,LDL-C增高或正常. 糖尿病患者调脂目标仍然以LDL-C为主要目标 合并心血管病: 极高危,无论基线水平如何,治疗目标为80 mg/dl或降低30-40%; 无冠心病者: 高危,治疗目标为小于100 mg/dl; 如果基线LDL-C已经小于100 mg/dl,是否用药根据临床判断. 糖尿病血脂代谢异常主要特点 理想的调脂药物 全面干预糖尿病患者的血脂谱 升高HDL-C 降低小而致密的LDL-C 有效降低心血管事件 安全： 极少发生药物间相互作用 肌酶升高及肌肉症状发生率低 如何看待他汀的疗效 标准剂量他汀可降低LDL-C30%-40% 他汀降(调)脂疗效还包括升高HDL-C，降低TG等 他汀剂量加倍，疗效增加约6%，不良反应明显增加 他汀的多效性：抗炎，保护血管内皮 他汀降低心血管事件：循证医学证据 “降脂药物治疗需要个体化，治疗期间必须监测安全性。依据患者的心血管病状况和血脂水平选择药物和起始剂量” 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413. 他汀相关肌病的高风险人群 高龄患者（尤其大于80岁，女性多见）； 体型瘦小，虚弱； 多系统疾病（慢性肾功能不全，尤其是糖尿病导致的慢性肾功能不全) 合用多种药物 围手术期 合用以下特殊药物和饮食 剂量过大 他汀严重不良反应与大剂量或药物合用密切相关 与他汀代谢有关的细胞色素同工酶P450系统及其诱导剂和抑制剂 1 小结：中国2007指南关键点 关注心血管病综合危险性评价，缺血性心血管病＝冠心病或缺血性脑卒中，高血压相当于3个危险因素 根据危险分层确定治疗目标 极高危患者的降脂目标为80 mg/dl 他汀的使用-充分治疗，谨慎使用，个体化调脂：必要时可以考虑以他汀为基础的联合治疗。 关注药物间相互作用及药物安全性。 从防治指南到临床实践 关注危险分层！ 其不同，治疗的基线LDL-C的切点不同 实践中他汀药物的选择 氟伐他汀(来适可?)代谢特点 氟伐他汀代谢特点 氟伐他汀代谢特点的意义 氟伐他汀在临床上可较放心地用于 多种病理情况下（如高血压、糖尿病、肾功能不全等） 也可与其他常用药物（如烟酸、贝特类、钙通道阻滞剂、氯比格雷、地高辛、环孢素、大环内酯类、咪唑类）联合用药 PRIMO研究：肌痛危险因素的观察 Prédiction du Risque Musculaire en Observationnel （Prediction of Muscular Risk in Observational conditions,PRIMO)。 背景：在临床上接受大剂量他汀治疗的高胆固醇血症患者出现严重肌肉症状的发生率o.1%，但有轻度肌痛者高达7% 他汀药物的对照试验中的发生率为1–5% 1 本试验目的是评估在接受大剂量他汀治疗出现轻中度肌肉症状的危险因素。 总结