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第三十七章 抗菌药物概论 常用术语 化学治疗 化疗药 抗菌药物 抗菌活性 耐药性 抗菌谱 广谱 窄谱 抑菌药 杀菌药 化疗指数 二重感染 抗菌后效应 化学治疗(chemotherapy)：简称化疗，是应用药物对病原体所致疾病及肿瘤进行的药物治疗。 化疗药：化疗过程中所用药物。 抗菌药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 抗真菌及抗病毒药 常见感染的病原体 古代：…… 1928年，青霉素—1941年，使用. 1935年，磺胺类药物.获1939年诺贝尔 医学奖 1944年，链霉素 1962年，喹诺酮类 抗菌素后效应 （post-antibiotic effect，PAE） 抗菌药或抗生素作用于细菌一定时间撤药后,血药浓度已经低于MIC时,细菌生长繁殖受抑制的作用仍可持续一定时间，该现象亦称抗生素后效应。 人与细菌的区别点---- 寻找药物作用点 细胞壁: 细菌不同于哺乳动物细胞，外面有一层坚韧而富有弹性的细胞壁。主要由肽聚糖构成，决定细菌的形状，保护细菌不被菌体内的高渗透压破坏。 G+， G－胞壁结构不同(药物选择性不同)：G+：粘肽为主，渗透压高。G－：类脂质较多，渗透压低，粘肽外层有脂多糖,外膜(磷脂脂多糖，特异性蛋白是屏障，阻止药物进入)，脂蛋白。 二、损伤细菌胞膜，影响其功能  胞浆膜具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能。 多黏菌素类与胞浆膜磷酯结合； 多烯类抗生素与真菌胞浆膜中固醇类物质结合，增加胞膜通透性，营养外漏，杀菌。 二、损伤细菌细胞膜及其功能 1.水解酶：由染色体或质粒介导 如β—内酰胺酶 2.钝化酶：质粒介导。该酶多存在于G—胞浆膜外间隙，催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，如G－杆菌对氨基甙类耐药性的产生。 3.其他灭活抗菌药物的酶 二、抗菌药物作用靶位改变 1. 靶酶的改变 对β-内酰胺类耐药 靶酶——PBPs改变 通过：靶酶与抗生素结合的亲和力 靶酶的生成 产生新的靶酶 二、细抗菌药物作用靶位改变 2. 靶位结构改变： ①耐甲氧西林的金葡菌产生 PBP2 ’ （MRSA） ②链霉素：P10蛋白改变 ③利福平：细菌RNA多聚酶β亚基的改变 三、抗菌药物渗透障碍 1. 细菌细胞壁、膜通透屏障作用 （1）细菌孔道蛋白改变（组成、数目、功能）： 如G－ 杆菌对氨基糖苷类耐药。 （2）产生新的蛋白质堵塞孔道： 如细菌对四环素耐药。 四、细菌代谢途径的改变： 代谢拮抗物↑：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA。 第四节　抗菌药合理应用原则 抗菌药物应注意以下原则 抗菌药物应注意以下原则 抗菌药物应注意以下原则 抗菌药物应注意以下原则 一、细菌产生灭活抗菌药物的酶 2．细菌对抗菌药物的主动外排作用 转运子： MF家族：RACA、Mmr、Emr、AefⅡ、Nor A 、Qac A、Qac B RND家族：Qac C 辅助蛋白：Emr A、Acr A、Enr C、MexA、 Hly D、Lkf D、Apr E、Cra A等 ? 转运子 辅助蛋白 外膜蛋白 位置 作用 胞浆膜 泵 周质 桥梁 外膜 外膜通道 组成 2．细菌对抗菌药物的主动外排作用 特点： （1）主动泵出：需能量 （2）非特异性 （3）产生多重耐药性 （4）泵出系统由跨膜蛋白，外膜蛋白和辅助蛋白组成 （5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素类、氯霉素类及氟喹诺酮类耐药 二氢蝶酸 PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 磺胺药 （—） 病原菌的确认诊断 严格根据适应症选药 根据药效学、药动学相结合的原则选药 抗菌药物的预防性应用 肝、肾功能不良者抗菌药应用 老年人、儿童、孕妇抗菌药应用 抗菌药物的联合应用 1.明确诊断：临床诊断、病原诊断 2.合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学 和不良反应 抗菌药物---应用原则 防止滥用： 3）控制预防用药 1）杜绝不必要用药：如病毒感染 2）避免局部用药 4）合理联合用药 抗菌药物---应用原则 病原菌的确认诊断 严格根据适应症选药 根据药效学、药动学相结合的原则选药 抗菌药物的预防性应用 肝、肾功能不良者抗菌药应用 老年人、儿童、孕妇抗菌药应用 抗菌药物的