2015年5月FDA口服速释制剂根据BCS分类系统的生物利用度与生物等效性研究及生物等效性豁免--个人翻译详解.docx

口服速释制剂根据BCS分类系统的生物利用度与生物等效性研究及生物等效性豁免（草案） Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System Guidance for Industry 2015年5月 一、 介绍 本指南为IND、NDA、ANDA、口服固体速释制剂的补充申请以及申请体内生物利用度或生物等效性研究的申请人提供建议。 这些生物等效豁免包括：（1）subsequent in vivo BA or BE studies of formulations after the initial establishment of the in vivo BA of IR dosage forms during the IND period；（2）in vivo BE studies of IR dosage forms in ANDAs. 美国食品及药物管理局颁发的“联邦法规21章”（21CFR）第320部分描述了药品申请和补充申请对生物利用度和生物等效性数据的要求。同时在21CFR 320.22部分有关于体内生物利用度或生物等效性豁免的有关条款。本指南是在2000年8月份颁布的“Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics Classification System”基础上的更新，指南中说明的关于口服固体制剂生物等效的豁免是基于BCS分类系统的方法。 本指南关于还将生物等效豁免拓宽至BCS 3类的药物，还包括一些其他的修改，比如对高溶解性和高渗透性的定义。 二、 BCS分类系统 BCS是针对API的水溶性和肠道渗透性对药物进行分类的一个科学的框架性系统。 当涉及到制剂的溶出时，BCS系统需要考虑影响API从制剂中溶出的速率和药物的吸收程度的三个关键因素：1、溶出（dissolution）；2、溶解性（solubility）；3、胃肠道的渗透性（intestinal permeability） BCS分类： BCS分类 Solubility Permeability Class1 High High Class 2 Low High Class 3 High Low Class4 Low Low 此外，有一些口服固体速释制剂被分类为有一个快速的或是非常快速的溶出度。（In addition, some IR solid oral dosage forms are categorized as having rapid or very rapid dissolution.）在此框架下，当满足某些特定条件，BCS分类系统可以被用来作为药品申请人证明生物等效性豁免请求的工具。 如果观察到两个药剂学等效的固体制剂体内的吸收速率和吸收程度（rate and extent of absorption）有差别，可能是因为二者在体内溶出的区别（differences in drug dissolution in vivo）。然而当口服固体速释制剂在体内的溶出相对于胃排空时间快或是非常快并且药物的水溶性很高，那么药物的吸收速率和吸收程度就不可能依赖于药物的溶出时间或胃肠道通过时间。（However, when the in vivo dissolution of an IR solid oral dosage form is rapid or very rapid in relation to gastric emptying and the drug has high solubility, the rate and extent of drug absorption is unlikely to be dependent on drug dissolution and/or gastrointestinal (GI) transit time）因此在这种情况下，对于BCS分类1类和3类的药物，只要处方中的非活性成份不显著影响API的吸收，那么证明体内生物利用度或生物等效可能就不是必须的。（Under such circumstances, demonstration of in vivo BA or BE may not be necessary for drug pro