代谢综合征学案.pptVIP

代谢综合症 代谢综合症:又称胰岛素抵抗综合症（Reaven综合症metabolic ssyndrome，MS）:由于遗传因素和环境因素导致一定量的胰岛素与其特异受体结合后生物效应低于正常。表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取减少以及抑制肝葡萄糖的输出作用减弱。由于胰岛素对其不同的靶组织作用的多样性，包括刺激葡萄糖的摄取、利用，糖原合成、蛋白质合成和抑制脂肪组织分解等，因此理论上胰岛素抵抗可涉及上述胰岛素的任何一种或多种作用异常。 WHO1999定义： IGT或IFG或2型DM 胰岛素抵抗 （葡萄糖钳夹试验测定显示葡萄糖利用率低于下位1/4位点） 还包括以下2个及以上表现 高甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/dL)或低HDL-c 男性0.9mmol/L,35mg/dL女性1.0mmol/L,39mg/dL 中心性肥胖 腰围/臀围 男性0.9女性0.85或BMI30Kg/m2 高血压≥140/90mmHg 微量白蛋白尿(白蛋白排泄率≥20ug/min或尿白蛋白/肌酐≥30mg/g) 胰岛素抵抗综合征 流行病学 胰岛素抵抗是引起高血压、冠心病、DM、血脂异常等（也称代谢综合）共同的病理基础。医学界把肥胖所伴有的上述疾病称为死亡四重奏。 美国第三次全国健康与营养调查结果显示代谢综合症的患病率23.7，以2000年美国人口计算，约4700万美国人有代谢综合症。 1996年全国糖尿病流行病学资料,对我国南、北方体重、腰臀比、血压及IGT糖尿病发生率进行比较。结果:北方受试者的平均BMI、腰臀比、收缩压/舒张压略高于南方,糖尿病患病率有较高的趋势,然而南方受试者腰围随年龄增加的趋势较为明显,IGT的发生率高于北方受试者。 目前上海具有上述三种疾病组合占9.57%，两种组合占23.54%。 山东地区按照WHO标准分别超重率为17.32%、肥胖患病率为8.79%；青岛地区则分别为 9.01 %和 39.4%，肥胖者合并DM和IGT为24.07%，合并收缩期高血压和舒张期高血压分别为32.71%、39.15%。 代谢综合症临床及实验研究 胰岛素敏感性与中心性肥胖 IGT与糖尿病中的胰岛素抵抗: 相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢速度 胖、瘦人群的葡萄糖利用糖尿病组、IGT组与对照组 葡萄糖代谢总结 高血压症中的胰岛素抵抗:消瘦患者 胰岛素抵抗原因 胰岛素抵抗:遗传性的与获得性的影响 胰岛素抵抗的机制 胰岛素的作用机制 受体前因素： 胰岛素基因（定位于11号染色体短臂，含有3个外显子和2个内含子）突变产生结构异常的胰岛素，使胰岛素的生物活性下降或丧失； 胰岛素受体缺陷：胰岛素受体由两个α亚基、两个β亚基组成的异四聚体，两个α亚基、两个β亚基有多个二硫键相联，α亚基暴露在细胞膜外侧面，含有与胰岛素结合的部位，β亚基大部分位于胞浆内，小部分穿过细胞膜的双脂质层。胰岛素与其受体α亚基结合后，激活酪氨酸激酶，刺激β亚基酪氨酸残基磷酸化，从而传递多种生物效应。编码α和β亚基的基因位于染色体19p，现已鉴定了40种突变，造成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗。如突变区域在受体自动磷酸化过程中起固定磷酸根的作用，其结构发生缺陷使信号传导受阻。 受体前因素： 胰岛素基因（定位于11号染色体短臂，含有3个外显子和2个内含子）突变产生结构异常的胰岛素，使胰岛素的生物活性下降或丧失； 胰岛素受体缺陷：胰岛素受体由两个α亚基、两个β亚基组成的异四聚体，两个α亚基、两个β亚基有多个二硫键相联α亚基暴露在细胞膜外侧面，含有与胰岛素结合的部位，β亚基大部分位于胞浆内，小部分穿过细胞膜的双脂质层。胰岛素与其受体α亚基结合后，激活酪氨酸激酶，刺激β亚基酪氨酸残基磷酸化，从而传递多种生物效应。编码α和β亚基的基因位于染色体19p，现已鉴定了40种突变，造成不同部位的受体或受体后胰岛素抵抗。如突变区域在受体自动磷酸化过程中起固定磷酸根的作用，其结构发生缺陷使信号传导受阻。 受体后缺陷： GLUT2可导致肝胰岛素抵抗外，GLUT4存在于肌肉和脂肪细胞，在胰岛素作用下该蛋白转移到细胞表面，加速葡萄糖的易化转运过程。GLUT4数量减少或活性减低可导致受体后胰岛素抵抗。胰岛素受体底物（IRS）基因突变，导致胰岛素与受体结合后信号传导障碍 获得性的胰岛素抵抗:葡萄糖毒性 胰岛素抵抗与?-细胞功能 2 型糖尿病自然病程 胰岛β细胞功能演变 人体血循环中血糖水平是由胰岛素靶官对其敏感性和胰腺B细胞分泌的胰岛素水平决定的，当胰岛素抵抗增加到一定水平时，机体需要更多的胰岛素才能使血糖水平维持在正