结直肠癌的化疗联合靶向药物治疗要点分析.ppt

* * * 在许多肿瘤中都存在EGFR的过度表达，EGFR通过Ras/Raf/MEK/MAPK等信号通路影响细胞增殖 Ras激活丝氨酸苏氨酸蛋白激酶Raf，进而活化MEKI／2。MEKl／2再激活ERKI／2，从而改变基因表达产物，最终促进细胞增殖、生长、生存直至癌变 Ras蛋白和RAF蛋白是EGFR通路的关键信号蛋白，阻断EGFR可阻断该通路。这些蛋白发生突变会使EGFR阻断无效 * 未进行基因检测的人群中，有效率为24.2%，进行KRAS检测后，KRAS突变率为41.2%，KRAS野生型患者中有效率为36.4%；再进行BRAF检测，KRAS野生型中BRAF突变率为7.1%，KRAS/BRAF野生型患者中有效率为38.5%；再进行NRAS检测，KRAS/BRAF野生型中NRAS突变率为4.8%，KRAS/BRAF/NRAS野生型患者中有效率为40.0%；再进行PIK exon20检测，KRAS/BRAF/NRAS野生型患者中突变率为3.1%，KRAS/BRAF/NRAS/PIK exon20四种基因均野生型的患者中有效率为41.3% * EGFR单抗共分为4类：鼠源单抗，嵌合单抗（例如cetuximab，即爱必妥），人源化单抗（例如nimotuzumab，即泰欣生）和全人源化单抗（例如panitumumab，即帕尼单抗）。 其鼠源蛋白的比例分别为100%，34%，5%和0，且随着鼠源蛋白含量的降低，发生HAMA反应（人抗鼠抗体反应）的几率也随之降低。 我们可以从单抗英文学名的后缀看出其是属于哪一类的单抗，后缀为-momab的为全鼠源单抗，-ximab为嵌合单抗，-zumab为人源化单抗，-mumab为全人源化单抗。 * K-Ras野生型：中位总生存延长64%。 K-Ras突变型：中位总生存延长46% 对2107试验进行了综合的分析，分析证实，贝伐珠单抗治疗OS可获益，而这种获益与上述各种突变无关，如HR所显示的，均低于1。 * ASPECCT：基线特征 帕尼单抗 (N=499) 西妥昔单抗 (N=500) 男性 315 (63.1) 318 (63.6) 种族，白种人- n (%) 266 (53.3) 258 (51.6) 年龄 (岁)，中位 (范围) 61.0 (19-86) 60.5 (20-89) ECOG PS – n (%) 0 154 (30.9) 163 (32.6) 1 303 (60.7) 297 (59.4) 2 42 (8.4) 40 (8.0) 地区- n (%) 北美，西欧，澳大利亚 154 (30.9) 156 (31.2) ROW 345 (69.1) 344 (68.8) 主要诊断，结肠癌- n (%) 292 (58.5) 326 (65.2) 既往化疗- n (%) 499 (100) 499 (99.8) 既往贝伐珠单抗 - n (%) 126 (25.3) 132 (26.4) 转移灶部位- n (%) 仅肝癌 52 (10.4) 50 (10) 肝+其他部位 447 (89.6) 450 (90) 中位随访时间- 月 (范围) 9.5 (0.3, 35.6) 9.3 (0.1, 34.5) Price T, et al. 2013 ESMO Abstract LBA18. ASPECCT：OS Price T, et al. 2013 ESMO Abstract LBA18. HR: 0.97, 95% CI: (0.84, 1.11)P= 0.0007Z-score: –3.19保留率：1.06 , 95% CI: (0.82, 1.29) OS (%) 100 80 60 40 20 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 处危险 西妥昔单抗 500 462 398 349 283 221 181 151 122 94 70 54 37 24 16 8 1 0 0帕尼单抗 499 456 399 345 286 224 185 156 124 98 76 48 32 22 12 3 2 2 0 时间 (月) 事件数 n/N (%) 中位 (95% CI) (月) 帕尼单抗 383/499 (76.8) 10.4 (9.4, 11.6) 西妥昔单抗 392/500 (78.4) 10.0 (9.3, 11.0) ASPECCT： PFS Price T, et al. 2013 ESMO Abstract LBA18. 处危险患者数 西妥昔单抗 500 247 86 23 9 3 1 0 0 帕尼单抗 499 245 73 27 9 6 3 2