细胞衰老和死亡2014绪论.ppt

细胞凋亡 细胞坏死 诱导因素 生理因素及弱刺激 强烈刺激 （四） 细胞凋亡与细胞坏死的区别总结 细胞内容物 细胞凋亡 细胞坏死 无释放 释放 细胞凋亡 细胞坏死 细胞数量 单个细胞丢失 成群细胞死亡 细胞凋亡 细胞坏死 完整 不完整 膜完整性 细胞凋亡 细胞坏死 无明显变化 肿胀破坏 细胞器 细胞凋亡 细胞坏死 染色质 凝聚成半月状 稀疏呈网状 细胞凋亡 细胞坏死 细胞形状 形成凋亡小体 破裂成碎片 细胞凋亡 细胞坏死 核DNA 有控降解 随机降解 细胞凋亡 细胞坏死 基因调控 有 无 细胞凋亡 细胞坏死 后果 不引起炎症反应 引起强烈的 炎症反应 细胞凋亡 细胞坏死 意义 生理死亡方式 病理死亡方式 类别 细胞凋亡 细胞坏死 死亡原因 诱导因素 生理因素及弱刺激 急性强力伤害 死亡延续时间 数小时潜伏期 多没有潜伏期 死亡过程 基因调控 有 无 能量 需要 不需要 细胞形状 皱缩成凋亡小体 肿胀破裂成碎片 细胞器 无明显变化 肿胀破坏 染色质 凝集成半月状 稀疏成网状 核DNA 有序降解 随机降解 膜完整性 完整 破裂 细胞内容物 无释放 释放 死亡结局 炎症反应 无 有 斑痕 无 有 死亡意义 主动的、生理性死亡 被动的、病理性死亡 细胞凋亡与细胞坏死比较 三、细胞凋亡与医学 (一).细胞凋亡不足 1.肿瘤 Invention of PAC-1 2.红斑狼疮 （二）细胞凋亡过度 失巢凋亡Anoikis 又一种形式的细胞程序死亡，是在脱离原来生存环境的特殊情况下发生的细胞凋亡，是因细胞与细胞外基质和其他细胞脱离接触而诱发的。 失巢凋亡的意义：防止脱落的细胞种植并生长于其他不适宜的地方。 自噬 Autophage 胞浆内大分子物质和细胞器在膜包囊泡中大量降解的生物学过程。 帮助细胞抵抗衰老、饥饿等外界压力，但过度的自噬又将导致细胞发生程序性死亡，被称为II型凋亡。 在生物体生长发育、细胞分化及对环境应激的应答方面极为关键，对防止某些疾病如肿瘤、肌病、神经退行性疾病以及对抵御病原微生物的感染和延缓衰老、延长寿命等方面发挥重要作用。 在恶性肿瘤的进展阶段，自噬可以帮助癌细胞对抗营养缺乏和缺氧，尤其是血供不良的实体性肿瘤。 谢谢！ 小鼠各类细胞的研究 蛋白合成改变肯定与细胞核有关系 染色质固缩与染色质蛋白的二硫键有关，直接影响到DNA的转录活性。 　 长寿基因的产物是什么？阻遏物！ 这些DNA片断在琼脂糖凝胶电泳时呈现梯状DNA区带图谱（DNA ladder）,这是最典型的凋亡指标 。 p53 bcl-2基因过表达： 85%滤泡状和20%弥漫性B细胞淋巴瘤，染色体t（14;18）易位， bcl-2基因受到Ig基因增强子控制 乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在Bcl-2高水平表达 发表在nature chemical biology 卡氏肺囊虫性肺炎pneumocystis carinii pneumonia (pcp)(0) 消耗性综合症 postweaning mulisystemic wasting syndrome 脑部病变brain lesions(11) ===== 淋巴结肿大lymph node enlargement KAPOSI肉瘤Kaposis sarcoma 生物膜 不饱和脂肪酸过氧化，流动性下降，脆性增加，脂双层断裂，膜性细胞器受损。 DNA 氧化，交联，变性断裂，扰乱复制和转录。 蛋白质 交联，变性，沉淀。 酶 活性降低。 抗氧化物酶活性 抗氧化剂 anti-oxidant molecule repaired membrane Damaged DNA 3.端粒与端粒酶学说 在染色体末端形成保护性的帽状结构，使染色体免受核酸酶和其他不稳定因素的破坏和影响，维持染色体结构稳定 …… Telomere Length (humans) Number of Doublings 20 10 Cellular (Replicative) Senescence Normal Somatic Cells (Telomerase Negative) Telomeres shorten from 10-15 kb (germ line) to 3-5 kb after 50-60 doublings (average lengths of TRFs) Cellular senescence is triggered when cells acquire one or a few