药理学第47章绪论.pptx

1 第四十七章 Antineoplastic Drugs 抗恶性肿瘤药 主要内容 恶性肿瘤的发生发展及生理特点 抗肿瘤药物分类和作用机制 细胞毒类抗肿瘤药 非细胞毒类抗肿瘤药 第一节 恶性肿瘤 一、肿瘤（Tumor）与癌症(Cancer） 癌症，亦称恶性肿瘤（Malignant neoplasm），由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病 肿瘤组织在细胞形态、组织结构、代谢生长过程中都与其发源的正常组织有差异 3 第一节 恶性肿瘤 癌细胞的特点 无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗； 释放出多种毒素，使人体产生一系列症状； 可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损 4 第一节 恶性肿瘤 5 第一节 恶性肿瘤 黑色素瘤肺转移 6 第一节 恶性肿瘤 7 外层：增殖细胞 中间：静止细胞 内核：坏死or肿瘤 干细胞 第一节 恶性肿瘤 二、恶性肿瘤的临床分期 恶性肿瘤的分期对临床治疗方案的选择和疾病后果的估计有一定的参考价值 临床多采用既能反映肿瘤的局部变化又能反映患者的全身情况的早、中、晚三期分期法 8 第一节 恶性肿瘤 全身一般情况良好，基本能胜任正常活动。肿瘤局限于患病器官的某部分或与周围组织有轻微粘连，可有区域淋巴结转移 全身一般情况较差，尚可生活自理。肿瘤生长已超出患病器官，临近组织器官有不同程度的侵犯，并可有区域以外的淋巴结受累，但尚未形成远处转移 晚期全身情况明显衰弱或出现进行性消瘦，衰竭状态（恶病质），生活不能自理。肿瘤生长超出中期范围或已有远处转移 9 第一节 恶性肿瘤 10 三、发生机制/影响因素 第一节 恶性肿瘤 四、治疗方式 11 手术 放疗 化疗 免疫治疗 中医治疗 第一节 恶性肿瘤 五、耐药性 天然耐药性/获得性耐药 多药耐药性（MDR): 肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物的耐药性 P-糖蛋白（P-gp）：170KD 跨膜糖蛋白，能量依赖性“药物排出泵”，将细胞内药物泵出细胞外 12 第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制 一、分类 1、根据药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等） 13 第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制 一、分类 2、根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 14 第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制 一、分类 3、根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等） 细胞周期特异性药物（如抗代谢药物、长春碱类药物等） 15 二、细胞增殖周期动力学 16 2001年诺贝尔生理学或医学奖： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK) 生长比率（growth fraction，GF） 肿瘤增殖细胞群/全部肿瘤 细胞群 启动器（start） 检验点（check point） 第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制 17 第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制 第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制 三、作用机制 1、细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制? 无限增殖状态 18 第二节 抗肿瘤药物分类和作用机制 三、作用机制 2、生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 19 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 化学结构与核酸代谢必须物质叶酸、嘌呤、嘧啶相似 特异性干扰核酸代谢，阻止细胞分裂和繁殖 作用于S期 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 20 第三节 细胞毒类抗肿瘤药 第三节 细胞毒类抗肿瘤药 21 通过抗代谢物而起作用，干扰DNA的合成 静脉用药后，氟尿嘧啶广泛分布于体液中，并在4小时内从血中消失 被转换成核苷酸后被活跃分裂的组织及肿瘤所优先摄取 约20%以原型从尿排泄，其余大部分在肝中代谢 氟尿嘧啶 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂 氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂 破坏DNA的铂类配合物如顺铂、卡铂