药物化学CJ-02麻醉药-1014汇编.ppt

BEA Confidential * 其氧化受pH和温度的影响。 酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。 温度高，氧化增多。 紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。 BEA Confidential * 酸、碱和体内酯酶均能促使水解。在酸性条件下水解较慢，在碱性条件下水解加速，水解反应如下所示。水溶液最稳定的pH值为3-3.5。 BEA Confidential * BEA Confidential * 对易水解、易氧化性加以改善，可增强并延长其局麻作用，表3-15 苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应 酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药 氨烷基侧链变化 ：主要为空间效应 BEA Confidential * 正丁基，脂溶性增加 正丁基胺为供电基团，通过苯环共轭体系增强羰基电子云密度，极性增加，易与受体结合。 BEA Confidential * 通用名 BEA Confidential * 在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。 Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱的化学结构研究 。 BEA Confidential * 麻醉作用比普鲁卡因强2-9倍，作用时间延长1倍，穿透性、扩散性强、无刺激性，为临床常用的局麻药，由于对室性心律失常 疗效较好，也被用作抗心律失常药 BEA Confidential * BEA Confidential * 局麻药结构包括三个部分：①亲脂性芳香环；②中间连接功能基；③亲水性胺基 亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础 局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上Na+通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导 亲水部分通常是仲胺或叔胺，但仲胺的刺激性较大，大部分药物都是叔胺。PKa一般在7.5-9.0，生理条件下为离子型。氮原子上取代基的碳原子总和以3-5时作用最强，也可用氢化得含氮杂环，如哌啶或吗啡 BEA Confidential * 烷基部分以2~3碳原子数为最好， 当α-碳上有支链时，由于位阻 的关系使酯链较难水解，局麻 作用增强，但毒性随之增大。 局麻药的稳定性受水解的影响较大。当为酯时， 易受体内的酯酶水解，作用时间较短。当为酮 、酰胺、硫代酯或酯时，其作用时间为酮酰胺 硫代酯酯。麻醉作用强度顺序为硫代酯酯 酮酰胺。 BEA Confidential * BEA Confidential * 能够阻断感觉神经冲动的发生和传导，通过直接与神经细胞膜上电压门控钠离子通道相互作用，使神经纤维兴奋阈值升高，膜通透性降低，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，从而产生局麻作用。 BEA Confidential * 局麻药对任何神经都有阻断作用，使其兴奋阈升高、动作电位降低、传导速度减慢、不应期延长、直至完全丧失兴奋性和传导性。其阻断的顺序依次为：痛觉—冷觉—温觉—触觉—压觉，最终导致运动麻痹。神经细胞产生动作电位是由于神经受刺激时，膜通透性发生改变，使Na+内流和K+外流而引起。目前认为局麻药的作用机制就是因为局麻药两端带正电荷的胺基可与神经细胞膜钠通道内侧磷脂分子中带负电荷的磷酸基联成横桥，从而阻断了钠通道，致使Na+不能内流，神经传导受阻而产生局麻作用（见图10-1）。由于局麻药并不影响神经细胞浆内的物质代谢，所以局麻药的作用是可逆的。 BEA Confidential * 脂水分配系数 小结 重点药物 –普鲁卡因、利多卡因 （结构，命名，稳定性，合成） 局麻药的分类 局麻药的基本结构 局麻药的构效关系 * 全身麻醉药：是一类作用于中枢神经系统，能可逆性地引起不同程度意识、感觉与反射暂时消失，骨骼肌松弛，有利于手术进行的药物。 吸入全麻药(inhalation anaesthetics) 静脉全麻药(intravenous anaesthetics) 全身麻醉药 1.2全身麻醉药General Anesthetics * 全麻药的分类 吸入性麻醉药 如乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷、地氟烷、七氟烷、氧化亚氮、氙气。挥发性的液体或气体 静脉麻醉药 如硫喷妥钠、氯胺酮。 * 第一节 吸入全麻药 吸入性麻醉药：挥发性液体或气体。 乙醚、氟烷、异氟烷、恩氟烷、氧化亚氮 【作用机制】 （1）脂溶性学说：脂溶性越高，麻醉作用越强。 （2）通过与GABAA受体的特殊位点结合，