时辰药理学解读.ppt

吲哚美辛上午七时口服可获得最高血药浓度，达峰时间也较其它快 阿司匹林在早晨服药的生物利用度较晚上大 心律衰竭患者对西地兰、地高辛和洋地黄等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效高约40倍。 地高辛于上午8-10时服用，血浆峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；下午2-4时服用，则血浆峰浓度高而生物利用度低，所以上午服用不仅能增加疗效，而且能减低其毒性作用 该类药物通过抑制羟甲基戊二酰还原酶，阻碍肝内胆固醇合成，同时还可以增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低，胆固醇主要在夜间合成，所以晚间给药比白天给药更有效 早晨7点服药较其他时间副作用要小 速尿于上午10点服用，利尿作用最强 葡萄糖酸铁、硫酸亚铁等补血剂，于晚8点服用最佳。因此时的吸收率比早晨8点要高得多，且可延长疗效达3-4倍 新的研究证实，结核杆菌需靠药物的浓度高峰来“围歼”杀灭或抑制其繁殖生长，所以如异烟肼、利福平和乙胺丁醇等常用抗结核药物，应以早晨一次服用为佳，此即“冲击疗法” * 生物周期性如同神经、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响 生物周期性在药理学方面、对药效评定，机制阐明，特别是合理用药有重大意义 用药的时间分配是给药方案的一部分 曹献英.时辰药理学在临床用药中的合理应用.中国现代药物应用 唐荣芬.时辰药理学在临床给药护理中的应用.黔南民族医专学报 * 时辰药理学 时辰药理学（chronopharmacology)：（简称Chp）又称时间药理学，研究与时间相关的机体对药物的生理反应，包括药理效应与毒性、药动学和生物利用度等随给药时间不同而发生变化的规律。 定义 生物节律（biological rhythm)：机体内各种不同的生理活动按一定的时间顺序发生变化，称为生物节律 长时程节律（如月经周期） 中时程节律（24小时昼夜节律） 短时程节律（如心跳、呼吸节律） 近年节律性：冬眠、洄游、迁徙 人类常见的昼夜节律 体温、血压和心率的昼夜节律，人体体温4:00前后最低，8:00后迅速上升，16:00左右达最大值；健康成年人白天的收缩压和舒张压都明显高于夜间，平均动脉压也有相同的节律；高血压患者的收缩压和舒张压昼高夜低；心率的昼夜节律和睡眠—觉醒节律以及体温节律同步，白天觉醒期，体温较高、心率较快；夜间睡眠时，体温较低，心率较慢； 睡眠—觉醒的昼夜节律（慢波睡眠和快波睡眠） 单胺类递质和血液，尿液、唾液成分的昼夜节律： 脑内5-HT含量昼期高于夜期；血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在明期较低而胰高血糖素浓度在明期较高；游离脂肪酸含量在明期较高；另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点，尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点；尿中电解质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00—8:00，而峰值在正午到傍晚。 内分泌具有昼夜节律： 各种激素的合成和分泌都有一定的节律，大多有昼夜节律，个别的有七日节律、月节律和年节律。比如人体肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值；人体催乳素分泌量夜间睡眠时明显多于白天觉醒时。 免疫和酶活性具有昼夜节律；摄食和饮水具有昼夜节律；月经具有月节律，机体机能活动则具有年节律等。 * 吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21：00时给药镇痛作用最强 赛赓定的抗组织胺作用在7：00时给药，疗效可持续15～17h，而19：00时给药则只能维持6～8h 给药时间与疗效有密切关系 * 度冷丁 6：00时肌注，比晚上18：00时～23：00时肌注的药物吸收率高出3.5倍 6：00时肌注药物t1/2 6.46h±1.97h、Cl为605±236ml/min 18:00时～23:00时肌注药物t1/2为3.46h±0.8h、Cl为1029±226ml/min 药物动力学也随“生物节律”发生变化 * 青霉素皮试每日节律为，阳性反应率在7：00时～11：00时最低，23：00时最高 糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00时左右，若此时给于最低用量，可获得满意的疗效 心脏病人对强心甙的敏感性以4：00时为最高，比其他时用药高出40倍 药物的敏感性随“生物节律”发生变化 * 一、机体节律性对药物吸收的影响 早晨服用较晚上服用Cmax升高，tmax缩短的倾向 茶碱：Cmax升高，tmax缩短，t1/2和AUC无差别，注射时差异消失 阿米替林：结果与前者相似 时辰药理学对药动学的影响 * 二、机体昼夜节律对分布、蛋白结合的影响 血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而血浆蛋白结合率高的药物，药物动、药效学可能产生