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干细胞技术 Stem Cells 1. 个体发育历史研究回顾 作为多细胞的聚集物，人体不仅由数以亿计的细胞构成，而且更重要的是这些细胞分成了不同的细胞类型。实际上这些不同类型的细胞有些在外形上差异极大，功能也不同。 人们早就知道构成人体的所有细胞均来自于一个细胞——受精卵，但在历史上对受精卵如何发育成个体，却争论了许久。 其中一个重要的流派是先成论（或者称预成论）者，他们主张在受精卵中其实已经预先有了一个微型的胎儿，随后的发育过程仅仅是一个简单的生长过程，你也可以把它理解成一个放大的过程。 而更加激进的预成论者断言，在这个微型胎儿的更加微型的精子和卵子中应该还含有它们自己的微型胎儿，以此类推直到无穷。就像那个著名的俄罗斯套装娃娃，一个套一个。 预成论者的说法，在今天听来实在是过于荒唐，不过这也不能就此论定他们就很愚蠢。 无论如何不同物种的受精卵不管看起来多么相似，然而它们却注定了要发育成不同的物种。 很显然在受精卵中一定得有些什么保证这一切的有序发生，预成论者犯的错误在于将这个问题简单化和庸俗化了。 伴随着人们对细胞的认识逐步加深，人们逐步的确信细胞来自细胞，而细胞的繁殖也决不是一个简单的放大。 那么在个体的发育中，胚胎发育的遗传控制形式究竟是什么？对此德国遗传学家魏斯曼提出了一个解决胚胎发育的遗传控制的非常有创见的方案，同时也是第一个真正完整的遗传学说。 魏斯曼对于初始的全能细胞，如何分化为个体中不同类别的细胞上，魏斯曼面临两种选择，非常不幸的是限于当时的背景，魏斯曼放弃了他的第二种假说——激活学说，而选择了第一种——分割学说。分割学说的意思简单来说，就是在细胞分裂的时候，是进行的不等分裂，一个全能的细胞就此不断的分化，最终形成特化的功能细胞。 2. 什么是干细胞 现在我们都知道，在细胞分裂的过程中，是进行的均等分裂，也就是说不仅两个子代细胞是一样的，而且它们和母本细胞也是一样的。而分化的发生依赖的是激活一些相关的基因以及关闭其他的基因。对于这整个过程具体是怎么进行的，我们依然所知甚少。虽然我们已经取得了一些非凡的成功，比如克隆羊之类的搅得世界天翻地覆的事。 为什么克隆羊的成功如此让科学家们兴奋呢？这主要是对于大多数哺乳动物而言，已分化的细胞，不再能转变为其它类型的细胞。换句话说，它们已经被固定了，犹如大树上伸展的枝桠，无论这枝桠多么壮观，但是它们注定了不是主干，只有主干才能发出所有的枝桠。 干细胞如同树木的主干一样，也有许多层次。所以有全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞这些不同的分类。 干细胞(stem cell)定义：干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。 3. 胚胎干细胞研究的伦理挑战 胚胎干细胞研究在伦理、道德和宗教方面遇到很大的障碍。 3.1 存在的问题 1）胚胎干细胞的来源是否符合法律与道德？ 2）胚胎干细胞的应用是否会引起伦理及法律问题？ 3）该项研究是否会导致人流泛滥？或导致医生刻意造成胚胎流产？ 4）如何看待克隆人的研究？ 3.2 反对者的观点 1）认为胚胎干细胞研究破坏人类生命，其观念基于人类生命起始于早期胚胎。 2）天主教派极力反对胚胎干细胞研究，认为用人类胚胎干细胞进行研究是一种“邪恶”。 3.3 支持者的观点 科学界和病人组织强烈呼吁政府支持这项研究。 2001年4月，James Watson博士(DNA双螺旋结构发明人、冷泉港实验室主任)倡导发起了由80位诺贝尔奖获得者参加的签名运动，呼吁政府支持干细胞研究。 4 干细胞生物学 干细胞是个体发育和组织再生的基础，特定组织通过使自身细胞死亡和增生的方式保持组织细胞数量动态平衡的特征称组织自稳定性。 1．干细胞的形态特征 ①干细胞形态共性：细胞呈圆形或卵圆形，体积小，核质比大，增殖力强。 ②干细胞的固定组织位置：有的干细胞有固定存在部位与方式。如表皮干细胞与其周围的子细胞形成增殖结构单元。但许多组织的干细胞没有这种分布特点。 2．干细胞的生化特性 ①端粒酶活性高：如造血干细胞具癌细胞的端粒酶活性，增殖能力强。随着增殖与分化，端粒酶活性下降。 ②蛋白标志分子：不同干细胞有各异的蛋白质标志分子，可作为确定干细胞位置、分离提纯干细胞的标志。如：巢素蛋白—神经干细胞；角蛋白15—表皮干细胞。 1. 增殖缓慢性 1) 干细胞增殖速度慢：细胞动力学研究表明，干细胞的增殖速度较慢，组织中快速分裂的细胞是过渡放大细胞。 如小肠干细胞的分裂速度(Tc = 11 h)比过渡放大细胞(Tc ≥ 24 h)慢一倍。 2) 过渡放大细胞：过渡放大细胞是介于干细胞和分化细胞之间的过渡细胞，过渡放大细胞经若干次分裂产生分化细胞。 通过这种方式，机体可用较少干细胞获得较多分化细胞。 3) 干细胞增殖缓慢的意义： (1)利