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第二十章癌基因、抑癌基因与肿瘤oncogene, anti-oncogene tumor 序 言 一、肿瘤细胞的生物学特征 （一）生长的自主性（autonomy） 即控制正常细胞增殖的调节因素，对肿瘤细胞不起作用 （二）可移植性（transplantability） 将原发肿瘤细胞移植于同种或免疫缺陷动物体内，能再次生长、增殖为和原来完全相同的肿瘤组织。 （三）侵袭性和转移性（invasiveness metastasis） 侵犯邻近组织或向宿主原处器官或全身扩散，即发生转移。 （四）去分化或异常分化（dedifferentiation） 往往缺乏成熟的形态和完整的功能，对正常细胞分化调节机制无反应。 （五）接触抑制（contact inhibition）丧失 二、正负调控信号平衡的重要性 细胞正常 第一节 癌基因(正调因素) 癌基因概念 病毒癌基因 细胞癌基因 癌基因产物及功能 一、癌基因概念 癌基因（ Oncogenes）：指细胞内控制细胞生长、增殖和分化的基因，当它的结构异常或表达异常时，可以引起细胞癌变。一般是指编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子，以及与生长分裂有关的转录因子等的基因。 原癌基因（Proto-oncogenes）又称细胞癌基因（ cellular-oncogene, c-onc） ：存在于正常组织细胞基因组中的静止或非活化状态的癌基因。如 c-myc、c-ras、c-src等 病毒癌基因（virus oncogenes，v-onc.） ：是一类存在于肿瘤病毒（大多数是逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。如v-src等 二、病毒癌基因(virus oncogenes) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 三、细胞癌基因 （一）细胞癌基因的特点 普遍性：广泛存在于生物界中； 保守性：在进化过程中，基因序列呈高度同源性； 重要性：表达产物精密调控细胞增殖、分化和凋亡； 危害性 : 表达产物结构和数量上的变化，可致细胞 癌变或肿瘤生成。 （二）癌基因分类 1. 按癌基因家族分类 2. 按功能分类 四、癌基因活化 激活因素：在某些条件下，如病毒感染、化学致癌物或电离辐射等，癌基因可被相继激活而异常表达，致细胞恶性变以及肿瘤生成。不同原癌基因在不同情况下，可通过不同的途径被激活，成为“活化癌基因”。 癌基因活化后的结果： （1）表达时机改变 （2）过量表达 （3）产物异常 激活机制： Rb基因—“控制细胞周期的重要基因” 名称：视网膜母细胞瘤中发现，所以称Rb基因 基因结构：200kb，27外显子，2.7kb mRNA，编码928残基的蛋白（P105-Rb） P105-Rb功能：参与调节E2F等多种转录因子来控制细胞周期，影响细胞增殖和分化 P105-Rb活性调节：高磷酸化无活性型和低磷酸化活性型，有CYC-CDK来调节；被多种病毒蛋白可抑制P105-Rb 三、肿瘤发生是多因素、多基因和多阶段相互协调作用的癌变过程 多种遗传缺陷：点突变、易位、基因重排、移码突变、缺失突变和插入突变等 癌基因产物之间协同：核内癌基因产物与胞浆癌基因产物发生协调作用，如Myc与Ras。 癌基因与抑癌基因以及其它相关基因之间的协调 * 正 调 信 号 负 调 信 号 抑制增殖，促进分化、成熟、衰老和凋亡 促进细胞生长、增殖,阻止分化 细胞异常 正 调 信 号 负 调 信 号 衰老 退型性疾病等 细胞异常 正 调 信 号 负 调 信 号 肿瘤 心血管疾病等 Rous Peyton ：The 1966 Nobel Prize in Physiology or Medicine Rous 肉瘤 逆转录 复制 整合 转录 感染 病毒RNA RNA-DNA 前病毒DNA 细胞基因组 DNA 病毒RNA-癌基因 RNA病 毒颗粒 宿主细胞 再感染 宿主细胞 携带癌基因 的病毒颗粒 RNA病毒与宿主细胞基 因组整合过程示意图 Proto-oncogenes 癌变 家 族