西妥昔单抗联合卡培治疗结直肠癌一线解读.pptxVIP

西妥昔单抗联合卡培他滨在东亚人群mCRC的应用探讨 讨论背景 西妥昔单抗联合5-Fu为基础的方案较单纯化疗显著提高疗效 西妥昔单抗联合卡培他滨缺乏有说服力的数据 COIN研究失败 XELOX+西妥昔单抗组因毒性减量 氟尿嘧啶类药物 毒性具有地域差异 代谢酶的基因多态性 西妥昔单抗联合卡培他滨用于东亚人群的可行性探讨 内容提要 西妥昔单抗联合卡培他滨的研究 疗效 安全性 氟尿嘧啶类药物 耐受性的地域差异 代谢酶的基因多态性 讨论 总结 一线西妥昔单抗联合卡培他滨的ORR wt wt wt wt 一线西妥昔单抗联合卡培他滨的PFS/TTP wt wt wt TTP TTP TTP TTP 一线西妥昔单抗联合卡培他滨的OS wt wt 二线西妥昔单抗联合CAPOX/XELOX的疗效 ORR TTP/PFS（月） OS（月） Souglakos J 20% 3 10.7 Grothe W 27% 2.5（PFS） 5.5 Petrovic Z 20.5% 4 10.4 1. Souglakos J et al. Ann Oncol. 2007 Feb;18(2):305-10. 2. Grothe W et al. 2005 ASCO abs. 3669 3. Petrovic Z et al. 2008 ESMO abs. 391P 西妥昔单抗联合卡培他滨的安全性 XELOX CAPOX XELIRI CAPIRI CAP单药 SAKK 41/04：研究设计 多中心II期研究 主要终点 ORR（预期至少15%差异） 次要终点 TTF TTP OS 安全性 XELOX： 奥沙利铂 130mg/m2/d, d1, q3w 卡培他滨 1000mg/m2, bid, po,连续给药2周歇一周 治疗最多6周期 剂量强度： 卡培他滨 1964mg/m2 vs. 1914mg/m2 奥沙利铂 129mg/m2 vs. 127mg/m2 Borner M et al. Ann Oncol. 2008 Jul;19(7):1288-92 SAKK 41/04：研究结果 XELOX+西妥昔单抗 (95%CI) XELOX (95%CI) ORR（主要终点） 54.0% (37%-71%) 35.1% (20%-52%) TTF(月） 7.2 (4.4-7.9) 5.7 (4.5-7.6) TTP（月） 7.2 (6.0-8.4) 5.8 (5.0-8.3) OS（月） 20.5 (15.5-27.2) 16.5 (14.3-27.0+) 结论： XELOX联合西妥昔单抗提高了ORR、TTF、TTP和OS 两组毒性相似 西妥昔单抗只增加了皮肤毒性，且没有患者因此停药 西妥昔单抗不增加手足综合征和指甲毒性 Borner M et al. Ann Oncol. 2008 Jul;19(7):1288-92 主要终点 KRAS野生型患者的OS COIN研究：研究设计 Maughan T, et al. ECCO-ESMO 2009 (Abstract No. 6LBA) OxMdG：2周 FA 175 mg IV,奥沙利铂85 mg/m2 2小时以上，5-FU 400 mg/m2 IV 推注，5-FU 2400 mg/m2 连续输注超过46小时 (mFOLFOX) XELOX：每3周奥沙利铂130mg/m2静脉滴注2小时， 卡培他滨1000 mg/m2 bd 口服两周（因毒性反应剂量降至850mg/m2） 次要终点 KRAS突变型患者的OS；KRAS, NRAS, BRAF野生型或任何突变型患者的OS PFS 总有效率 生活质量 健康经济评估 COIN: 亚组分析 Maughan T, et al. Lancet 2011;377:2103-2114 COIN研究：化疗剂量不对称的减量 治疗组间剂量减少显著不均衡1 两组中患者接受OxMdG治疗的时间约比接受XELOX治疗的时间长1个月 （P0.001）2 1Adams et al, BJC 2009;100:251–258; 2Maughan T, et al. (ASCO GI 2010 Abstract No. 124) 奥沙利铂剂量减少 任何 卡培他滨剂量减少 爱必妥剂量减少 剂量强度的变化（%） P0.001 P0.001 P0.001 奥沙利铂剂量减少 任何 5-FU剂量减少 爱必妥剂量减少 P=0.21 P=0.73 P=0.29 剂量强度的变化（%） -25 -20 -15 -10 -5 0 XELOX XELOX + 爱必妥 -25 -20 -15 -10 -5 0 OxMdG OxMdG + 爱必妥 西妥昔单抗联合卡培他滨小结 西妥昔单抗联合卡培他滨治疗mCRC的疗效