HE4终版详解.pptxVIP

宫颈癌新增病例 新柏氏使用情况 自从1996年使用新柏氏TCT以来 美国宫颈癌新发病例下降了28% American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 1997-2006 筛查与癌症发病率 卵巢癌管理的首选肿瘤标志物 HE4的临床应用 金域检验 张志华 卵巢癌 家族聚集性 早期缺乏特异性症状 Silence tumor 卵巢癌的病理类型 卵巢癌现状 发病率仅次于宫颈癌、子宫内膜癌 死亡率位居女性生殖道恶性肿瘤第一名 晚期卵巢癌5年生存率约30％，早期卵巢癌患者5年生存率可达90％ 难题与困惑 一个难题 1. 一个难题：无成熟的早期诊断方法 2. 两个70%： 确诊时70%已属晚期； 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%会复发 卵巢癌 两个70% 形态学、影像学的局限： 普通影像学，甚至经阴道超声检查均不能鉴别盆腔肿物的良恶性，结果解释需要丰富的临床经验 不完美的“金标准”CA125： 敏感性低：只有50%的Ⅰ期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现升高； 特异性低：妇科良性疾病和其他系统的恶性疾病也可表现出升高，某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达 难题与困惑 卵巢癌的生物标志物有无比CA 125更优秀的指标？ 减少卵巢癌肿瘤标志物假阴性的情况 更好的敏感性和特异性 早期发现I/II期的卵巢癌 HE4-人附睾蛋白4Human Epididymis Protein 4 1991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4，是一种酸性蛋白质。 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而在癌旁组织中 不表达。 2008年FDA批准HE4用于卵巢癌监控。 HE4临床意义 HE4临床意义 罹患卵巢癌的风险预测 HE4阴性变化的患者出现肿瘤进展的可能性低。 HE4水平的变化 进展 未进展 合计 20% 29 52 81 ≤ 20% 21 273 294 Total 50 325 375 84.0% (273/325) HE4阴性的患者未出现肿瘤的进展 整体一致性: 80.5% (302/375) 2. 卵巢癌的辅助鉴别诊断 HE4水平越高，提示病变恶性程度越高 HE4临床意义 陈霞等. Labeled lmmunoassays Clin Meal, 2010 不同病理组织分型的卵巢肿瘤的HE4水平 HE4临床意义 3.发现尚处于早期阶段的卵巢癌 HE4对早期卵巢癌的诊断意义明显优于CA125 4. 卵巢癌术后的疗效监测 较CA125更能反应治疗效果 HE4临床意义 CA125与HE4相互补充 多数卵巢癌HE4和CA125水平同时升高  HE4和CA 125来源于不同的组织- 某些卵巢癌，CA125显著升高- 某些卵巢癌，HE4显著升高 HE4联合CA125 更好的鉴别诊断子宫内膜异位症与卵巢癌 HE4不升高， CA125有轻微升高：可能为子宫内膜异位症； HE4升高， CA125升高：可能为卵巢癌。 Graph acc. Tab. 2 of Huhtinen et al.: Br. J Cancer, 2009, 100(8) HE4: 子宫内膜异位症几乎不升高 HE4: 卵巢癌显著升高 CA125: 子宫内膜异位症轻微升高 CA125: 卵巢癌显著升高 总结 卵巢癌的早期诊断是一大世界性难题 一个难题： 无成熟的早期诊断方法 2. 两个70%： 确诊时70%已属晚期； 治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%会复发 卵巢癌早期诊断最常用的手段为阴超+CA125,但准确度差 形态学、影像学 不能鉴别盆腔肿物的良恶性； 结果解释需要丰富的临床经验 CA125 敏感性低：只有50%的Ⅰ期卵巢癌和80%的上皮性卵巢癌出现升高； 特异性低：妇科良性疾病和其他系统的恶性疾病也可表现出升高，某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达 HE4是一种特异性和敏感性均优于CA125的卵巢癌标志物 HE4与CA125的联合应用 谢谢！