免疫学第十一章T细胞介导的细胞免疫探索.ppt

第十一章 T细胞介导的细胞免疫应答 目的与要求： 1．掌握Ｔ细胞识别抗原的特点及识别发生的部位。 2．掌握Ｔ细胞活化的信号要求。 3．了解Ｔ细胞活化细胞信号转导过程及活化后基因表达。 4．掌握ＣD４＋Ｔ细胞及ＣD８＋Ｔ介导的免疫效应及其发生过程。 5．了解T细胞应答的生理和病理学意义 一、概述 1．免疫应答（immune response,Ir）：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过 2．免疫应答的类型 （１）按免疫应答的特异性分为： 非特异性免疫应答（天然免疫应答） 特异性免疫应答（获得性免疫应答） T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答。 （2）按免疫应答的结果分为： 生理性免疫应答（免疫保护） 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） 病理性免疫应答（免疫损伤） 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病 ４．细胞免疫应答 免疫细胞发挥清除和破坏抗原性物质的效应称为细胞免疫应答。 ３．体液免疫应答 成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。 由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。 5．免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶段。 6．免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和脾脏） 二 、T细胞介导的细胞免疫应答 （一）CD4+T细胞介导的免疫应答： 1．感应阶段： （1）APC对外源性抗原的加工、处理、递呈 （2）CD4+T细胞对抗原的识别 ↗ CDR1和CDR2识别MHC-Ⅱ类分子 双识别：TCR CDR3识别抗原肽的T细胞表位 MHC限制性 2.反应阶段： （1）T细胞的活化需双信号： 第一信号：抗原特异性信号 TCR — 抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物 CD4 — MHC-Ⅱ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1 （2）增殖： 接受第一信号后的T细胞表达多种细胞因子受体（IL-1R、IL-2R等） 接受第二信号后的T细胞分泌多种细胞因子（主要为IL-2） 经自分泌和旁分泌作用，使T细胞克隆扩增，产生具有大量子代细胞的克隆。 （3）分化 子代细胞分化成不同功能的效应性T细胞，部分细胞分化成为记忆细胞（疫苗接种的基础）。 Th1(IL-2、INF-γ） Thp Th0 Th2（IL-4、5、6、10） 3.效应阶段： （1）Th1型CD4+T细胞的作用(具有TDTH的功能）： ①释放细胞因子（主要为IFN-γ）活化Mф，诱生炎症，在宿主抗胞内微生物感染中起主要作用。 ②释放IL-2、IFN-γ促进Th细胞增殖，促进活化TC细胞分化为效应性TC细胞。促进B2细胞的活化、增殖和分化。 ③分泌TNF-β（LT）直接杀伤靶细胞。 （2）Th2型CD4+T细胞的作用 通过释放IL-4、IL-5、IL-6等细胞因子促进B2细胞的活化、增殖及分化。 4．特点 由抗原诱发的Th活化、增殖、分化具有明确特异性 但在效应阶段所释放细胞因子的作用，却是非特异性的，且具有自我放大作用。 1．感应阶段： （1）靶细胞对内源性抗原的加工、处理及递呈 （2）CD8+T细胞对抗原的识别（双识别） ↗CDR1和CDR2识别MHC-Ⅰ类分子 TCR→CDR3识别抗原肽的T细胞表位 MHC限制性 2．反应阶段： （1）T细胞的充分活化需要双信号 第一信号：抗原特异性信号 TCR — 抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物 CD8 — MHC-Ⅰ类分子 第二信号：协同刺激信号 CD28 — B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）— CD58（LFA-3） LFA-1 — ICAM-1 （2）T细胞增殖、分化为效应性细胞毒性T淋巴细胞（CTL），需要Th1细胞辅助。 （3）CTL细胞可分化成记忆性CTL细胞形成。 3．效应阶段： （1）CTL杀伤靶细