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细胞免疫应答: 1.识别阶段:提呈、相互作用 2.活化增殖分化阶段:双信号和CK作用 3.效应阶段:Th1、Th2、Tc、Tm 体液免疫应答 对TD抗原的应答 1.识别: 2.活化、增殖:反应细胞、双重角色 3.在生发中心成熟:概念 记忆性B细胞的产生 二、B细胞对TI抗原的应答 (一)常见TI抗原: 细菌脂多糖、聚合鞭毛素、细菌胞壁与荚膜多糖等。 (二)应答特点: 1.不需Th辅助; 2.较TD抗原应答发生早; 3.单独刺激不足以诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟、Bm形成。 初次接受抗原刺激时机体发生的应答反应。 免 疫 耐 受 P181 一、免疫耐受的发现 天然耐受 二、概念和特点 (一)概念: 在一定条件下,机体免疫系统接受特定抗原刺激后形成的对该抗原的特异性免疫无应答状态,或称为负免疫应答。 1.特异性: 2.需抗原诱导、有一定潜伏期、维持一定时间 3.未成熟的淋巴细胞容易诱导耐受 三、影响因素: (一)抗原因素 1.剂量:过高或过低 3.进入途径: 诱导耐受从易到难的途径是: 静脉〉腹腔〉皮下及肌肉〉皮内 4.抗原表位特点: (二)机体因素: 机体免疫系统的成熟度(年龄) 免疫抑制措施 遗传 四、免疫耐受的机制 (一)中枢耐受: 不成熟T、B细胞分别在胸腺和骨髓微环境发育过程中遇自身抗原形成的耐受。 (二)外周耐受: 成熟T、B细胞,遇内源性或外源性抗原形成的耐受。 机制: 克隆清除、免疫忽视、克隆无能 4.免疫抑制细胞的作用 五、免疫耐受的意义 (一)建立免疫耐受: 消除移植排斥反应和预防自身免疫病 口服免疫原 静脉注射免疫原 移植骨髓、胸腺 预防感染 诱导产生特异性拮抗性免疫细胞 自身抗原肽拮抗剂 (二)打破免疫耐受: 治疗慢性感染和肿瘤 免疫原和免疫应答分子 细胞因子和抗体的应用 抗感染 免疫耐受 概念和特点、影响因素、机制、意义 复习思考题 一、名词解释 体细胞高频突变、抗体亲和力成熟、Ig类别转换、初次/再次应答 免疫耐受、高带/低带耐受、中枢/外周耐受 1.在对TD抗原的应答中,B细胞和Th是如何相互活化的? 2.简述B细胞对TI抗原的应答特点。 3.比较初次应答和再次应答的特性。 4.影响免疫耐受的因素有哪些? 5.建立和打破免疫耐受分别适用于临床哪些方面? 二、简述题 * 医学免疫学 第四篇 免疫应答 第*页 返回 * * 医学免疫学 第四篇 免疫应答 第*页 * * 医学免疫学 第四篇 免疫应答 第*页 返回 * 免 疫 应 答 (Immune response, IR) 复 习 (三)在生发中心的分化成熟 IgV基因的体细胞高频突变 (somatic hypermutation) Ig或抗体亲和力成熟(affinity maturation) B细胞每次分裂产生的每个子代细胞,其BCR会有1个突变的氨基酸,最终导致BCR与特异抗原结合的亲和力改变。 在生发中心,只有带高亲和力BCR的B细胞 才被选择存活下来,进一步合成高亲和力Ig。 抗原受体的修正(receptor revision) 在生发中心发生籍V(D)J基因二次重排而对B细胞的抗原受体作修正。 清除自身反应性B细胞,并使BCR更具多样性 mIgM 未成熟B细胞 自身膜型抗原 骨髓细胞 受体编辑 改变受 体特性 自身无反应性克隆 克隆清除 Ig类别或同种型转换(class switch) FLASH 每个B细胞在免疫应答过程中首先分泌 IgM,但随后可产生IgG、IgA或IgE,其V区抗原特异性不变。 Ig类别或同种型转换(class switch) (四)抗体的作用: TD-Ag DC/Mφ 体液免疫: Th2 生发中心成熟 B与Th2相互活化 Ab/Bm B细胞 初次应答 再次应答 机体再次接受相同抗原刺激产生的应答反应。 三、体液免疫应答的一般规律 两 者 特 性 比 较 天然联体共生 血型嵌合体 新生期 成 年 期 排斥 A系小鼠 移植B系小鼠皮片 移植B系小鼠皮片 移植无关C系小鼠皮片 注射B系小鼠骨髓 注射B系小鼠骨髓 人工诱导耐受 天然免疫耐受:(也称自身耐受) 获得性免疫耐受: (二)特点: T细胞耐受 B、T细胞耐受 Ab 离心 单体 Ab 2.抗原类型

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