第四十二章四环素类及氯霉素类技术分析.ppt

甲 砜 霉 素 ●以甲砜基取代氯霉素苯环上的硝基形成甲砜霉素，后 者具有更高的水溶性和稳定性，口服吸收完全。 ●甲砜霉素的抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似。与氯 霉素之间完全交叉耐药，但是细菌对甲砜霉素的耐 药性发展较慢。  甲 砜 霉 素  ●抗菌机制、主要适应证及主要不良反应与氯霉素相 同。免疫抑制作用比氯霉素强6倍。 ●主要用于轻症感染。甲砜霉素对血液系统毒性主要 是可逆性血细胞减少，发生率高于氯霉素；但是未 见诱发致死性再生障碍性贫血和灰婴综合征的报道。 第四十二章 四环素类及氯霉素类 Tetracyclines Chloramphenicols 四环素类及氯霉素类药物属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌具有快速抑菌作用，对立克次体、支原体和衣原体也具有较强的抑制作用；其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。 第一节 四环素类 ●化学结构中均具有菲烷的基本骨架，是酸、碱两 性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易 破坏，药用其盐酸盐。 ●本类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用相 似，属快速抑菌药。 ●药物分类 天然品：四环素、土霉素、金霉素、地美环素。  半合成品：多西环素、米诺环素、美他环素。 【抗菌作用特点】 ●抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞ 地美环素＞四环素＞土霉素。  ●由于新型高效抗菌药的不断出现，四环素类药 物的不良反应成为突出问题，四环素已不再作 为本类药物的首选药。首选多西环素。 ●土霉素仍可用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其 他同类药物；对细菌感染很少使用。 ●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。  第一节 四环素类 【抗菌机制和耐药机制】  ●与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基 酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。 ●改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他 重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。 ●高浓度时具有杀菌作用。 第一节 四环素类 【抗菌机制和耐药机制】  ●耐药机制 ① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护 蛋白如 TetM蛋白。 ② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白 OmpF减少，药物难以进入菌体。 ③ 细菌获得四环素类药物泵出基因，使菌体内 药物浓度降低。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。 第一节 四环素类 【临床应用】 四环素类药物仍可作为下述疾病的首选药。●立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病等）；●支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系统感染 等）；●衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿 等）；●某些螺旋体感染（回归热等）； 第一节 四环素类 【临床应用】●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡；●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟 啉单胞菌引起的牙周炎；●鼠疫、布鲁菌病、霍乱。 第一节 四环素类 【抗菌特点】 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。 ● 对革兰阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。● 对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。● 对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核 分枝杆菌、真菌和病毒无效。 四环素 第一节 四环素类 【体内过程】●食物或其他药物中的Fe2+、Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+等金 属离子与四环素络合而减少其吸收。● 碱性药、H2受体阻断药、抗酸药降低四环素的溶解 度，减少其吸收。 第一节 四环素类 【体内过程】 ● 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。●可进入胎儿血循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙 齿和骨骼中。胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。● 20%～55%由肾脏排泄，可用于泌尿系统感染，碱 化尿液增加药物排泄。消除t1/2为6～9h 。 第一节 四环素类 【不良反应】●局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症 状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴