药剂表面活性剂精要.ppt

（三）潜溶剂 (cosolvent) 为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂。当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂(cosolvent) 。 与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油等。 举例：甲硝唑水中溶解度10%，采用水和乙醇混合溶剂溶解度可提高5倍。 （四）防腐剂（preservative） 防腐的意义 以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。 防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。 《中国药典》药品微生物限度标准 1、致病菌：口服药品不得检出大肠杆菌；外用药品不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌。 2、活螨：口服药品不得检出活螨和螨卵。 3、杂菌总数及霉菌总数：口服给药制剂1g细菌数1000个或1ml 100个，霉菌和酵母菌数1g或1ml100个，不得检出大肠埃希菌。 防腐措施 ? 1、防止环境、辅料污染： ① 加强制剂车间的环境卫生管理 ② 加强操作人员个人卫生管理 ? ③?加强操作过程的卫生管理 ④严格控制辅料的质量 2、添加防腐剂： ① 防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味 ? ② 能溶解至防腐有效浓度 ? ③ 本身的理化性质和抗微生物性质稳定，贮存稳定，不 与制剂成分发生作用 ? ④ 能对大多数微生物有抑制作用 ① 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类） ② 苯甲酸及其盐 ③ 山梨酸及其盐 ④ 苯扎溴胺（新洁尔灭） ⑤ 醋酸氯己定（醋酸洗必泰） ⑥ 其它 常用防腐剂 名 称 ①尼泊金 ②苯甲酸及其盐 ③山梨酸及其盐 结构式 R=CH3,C2H5,C3H7,C4H9 尼泊金甲、乙、丙、丁酯 R=H, Na 苯甲酸、苯甲酸钠 R=H, K, Ca 山梨酸、山梨酸钾、山梨酸钙 防腐能力 对霉菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂 对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用 对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸低，但稳定性较差 使用浓度 （g/ml） 0.01~0.25% 0.03~0.1% 0.05~0.3% 作用特点 防腐作用主要是靠未离解的分子，因此受pH的影响较大，往往在酸性条件下PH=4时抑菌作用最强。吐温类能增加其溶解度，但抑菌效果受到影响，需增大用量。此三种防腐剂抑菌种类不同，往往联合应用。 ④ 苯扎溴胺，又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为无色或淡黄色液体，有芳香气，似杏仁，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇；性质稳定，毒性低，可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为0.02～0.2%。 ⑤ 醋酸氯己定，又称醋酸洗必泰，本品为白色至淡米黄色的结晶性粉末，无臭，味味；微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材料消毒，用量为0.02%～0.05%。 ⑥ 其他：20%的乙醇或30%以上甘油；0.05%薄菏油或0.01%的桂皮醛，0.01%～0.05%的桉叶油）等具有一定防腐作用。 （五）矫味剂 1.? 甜味剂 天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷 合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦 2.?芳香剂 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂 ① 蔗糖 是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。 ② 甜菊苷 源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约300倍。常用量0.025%-0.05%。 本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。 ③ 糖精钠 本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8时较稳定。甜度为蔗糖的200-700倍，常用量0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。 ④ 阿司帕坦 也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。 本品甜度为蔗糖的150-200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。 2.?芳香剂 天然香料：包括植物中提取的芳香性挥发油及其制剂如薄荷薄荷水和动物性香料如麝香等。 人造香料：又称调合香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如桔子香精等。 3. 胶浆剂 胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。 常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。 4. 泡腾剂 应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）混合后，遇水产生的CO2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常与甜味剂、芳香剂配合使用，