大环内酯类抗生素免疫调节作用解析.ppt

* 大环内酯类作为抗生素治疗的主流，除了可作为对B一内酰胺类抗生素过敏患者的替代品，但是随着临床广泛使用，14元环和15元环大环内酯类抗生素除了其抗生素活性外，还具有抗炎活性，但直到上世纪80年代中期人们才真正认识到它作为生物反应调节剂的治疗潜能。 * 弥漫性泛细支气管炎是一种弥漫存在于两肺呼吸性细支气管的气道慢性炎症性疾病。突出的临床表现是咳嗽、咳痰和活动后气促。严重者可导致呼吸功能障碍。临床上易与其他慢性气道疾病混淆。 * CF是由于位于第7对染色体基因突变引起的常染色体隐性遗传病。本病主要发生在白种人，亚洲人极少见。主要的受累脏器为肺和消化道。呼吸系统的主要病理基础是粘稠分泌物堵塞支气管以及继发性感染。 * 其免疫调节机能与白细胞之间的相互作用及对各种炎症介质与细胞因子的作用有关，可改变气道粘液的流变特性，使气道粘膜的黏液分泌减少，增强纤毛运动功能，使排痰速度加快，有助于气道炎症的消退和哮喘的缓解，改善肺功能，提高生活质量。 * 由于哮喘病情复杂，需根据具体情况定剂量，以及口服、注射的给药方式。 * 可减少气道上皮细胞分泌粘蛋白、 阻断氯离子通道， 从而减少痰液的分泌； 通过抑制中性粒细胞与血管内皮和气道上皮的黏附以及阻断气道上皮细胞、 肺泡巨噬细胞和中性粒细胞分泌ABC+ 等炎性因子， 抑制中性粒细胞向气道内聚集， 减少过氧化物、 弹性硬蛋白酶等气道上皮损害因子的产生，在支气管扩张症气道感染和炎症等恶性循环中起一系列有益作用。 * COPD的确切发病机制未明近年国内外均有尝试利用红霉素的抗感染、 抗氧自由基、 抑制呼吸道黏液和水分的过剩分泌、 调控细菌在呼吸道的生长环境、 抑制细菌生物被膜的形成、 抑制中性粒细胞和嗜酸粒细胞向呼吸道黏膜聚集与活化、 减少炎性递质的产生、 促进巨噬细胞活性， 对患者的支气管高反应性和咳、 痰、 炎、 喘四大症状起到一系列有益作用。 * BO是一种少见的肺细支气管闭塞性疾病，其病理特征为细支气管及其周围炎症和纤维化导致管腔的闭塞。BO与骨髓移植、心肺移植及肺移植密切相关，其他如结缔组织病、吸人性肺损伤或感染等也可引起BO。 BO本病是一种小气道疾病，临床表现为进行性呼吸困难，肺部可闻及高调吸气期干鸣音．肺功能检测示阻塞性通气障碍．BO对激素反应差．预后不良。BO与闭BO伴机化性肺炎(BOOP)是两种完全不同的疾病。 * 大环内酯类抗生素 免疫调节作用 主要内容 大环内酯类药物特点 大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用 大环内酯类在其它方面的免疫调节作用 大环内酯类药物特点 大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用 大环内酯类在其它方面的免疫调节作用 大 环 内 酯 类 特点 大环内酯类抗生素是当今药理开发与临床研究最为迅速与活跃一类药物。 共同药理作用特点： 大环内酯类抗生素是具有12-16碳内酯环共同化学结构的抗菌药。 作用于细菌内核糖体蛋白合成，为快速抑菌剂。 14元环：红霉素（EM）、克拉霉素(CTM)、 罗红霉素(RTM)、地红霉素 15元环：阿奇霉素(AZM) 16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙 酰螺旋霉素、麦迪霉素 大 环 内 酯 类 特点 红霉素 阿奇霉素 抗菌谱窄，主要作用于需氧G+球菌、军团菌、支原体、某些厌氧菌 不同品种间交叉耐药 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物 大 环 内 酯 类 特点 5. 在前列腺浓度相对较高 6. 主要经胆汁排泄进入肠循环 7. 不易进入血脑屏障 8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害 大 环 内 酯 类 特点 细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原，如军团菌 用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染 对细菌生物被膜有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。 免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效 大 环 内 酯 类 特点 大环内酯类药物特点 大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用 大环内酯类在其它方面的免疫调节作用 大环内酯类在呼吸系统的免疫调节作用 免疫调节：是指免疫系统中的免疫细胞和免疫分子之间，以及与其它系统如神经内分泌系统之间的相互作用，使得免疫应答以最恰当的形式维持在最适当的水平。 免疫系统感知和调节其自身应答的能力。 机制 1）抑制呼吸道粘膜的粘液和水份分泌，使呼吸道分泌 物减少 2）抑制中性粒细胞向呼吸道粘膜聚集 降低痰液中 中性粒细