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药物学基础 主编 胡鹏飞 第24章 肾上腺皮质激素类药 学习目标 1、糖皮质激素的生理作用、分泌调节及分泌规律(熟悉) 2、糖皮质激素类药物分类及给药方法(了解) 3、糖皮质激素药理作用、临床应用、不良反应及用药注意事项(掌握) 肾上腺皮质激素 盐皮质激素(MCS)—球状带分泌 (醛固酮;去氧皮质酮等) 糖皮质激素(GCS) —束状带分泌 (氢化可的松;可的松等) 性激素(SH) —网状带分泌 (雄激素;少量雌激素) 易记:球盐、酥糖、姓王 第一节 糖皮质激素 临床常用的糖皮质激素类药物 短效:氢化可的松、可的松 中效:泼尼松、泼尼松龙、曲安西龙 长效:倍他米松、地塞米松 体内过程 口服、注射均可吸收 肝代谢,肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用,严重肝病时只宜用氢化可的松或泼尼松龙 药理作用 抗炎作用 免疫抑制、抗过敏作用 抗毒作用 抗休克作用 对血液成分的影响 对物质代谢的作用 其它作用 药理作用 1.抗炎作用 非特异性,强,各种原因所致炎症反应均有效。1) 早期:抑制渗出,缓解症状,改善全身状况。2) 后期:抑制毛细血管和成纤维C增生,延缓肉芽组织的形成,减轻后遗症。 抑制炎症反应的同时,也降低机体防御功能,延缓伤口的愈合。 药理作用 2.抗毒作用 提高机体对内毒素的耐受力 迅速缓和机体对内毒素的反应 缓解毒血症+退热 1、稳定溶酶体膜,减少内致热原释放 2、降低体温调节中枢对致热原的反应 3、提高机体对细菌内毒素的耐受力 药理作用 3.抗免疫作用 小剂量时主要抑制细胞免疫 大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能 作用特点: 抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原 抑制免疫母细胞的增殖和分裂;抑制B细胞转化为浆细胞 破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓ 药理作用 4.抗休克作用 超大剂量的糖皮质激素具有抗休克作用 稳定溶酶体膜 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性 直接兴奋心脏 糖皮质激素的抗炎、抗毒、抗免疫作用均有利于控制、缓解休克症状 药理作用 5.血液及造血系统 红细胞、血红蛋白增加,血小板增多,提高纤维蛋白原浓度 增加中性粒细胞数量,但其功能下降 淋巴细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞数量减少 药理作用 6.对物质代谢的影响 (1)糖代谢 增加肌、肝糖原含量和 升高血糖 (2)蛋白质代谢 促分解,抑合成, 负氮平衡 (3)脂肪代谢 促分解,抑合成 (4)水和电解质代谢 保钠排钾 药理作用 7.其他作用 中枢作用:兴奋性提高,可至欣快、 激动和失眠等 偶诱发精神失常. 大剂量可使儿童惊厥 消化系统:胃酸 胃蛋白酶分泌增加, 大剂量诱发和加重溃疡 骨骼、肌肉:抑制成骨细胞功能、增加破骨细胞功能 减少钙吸收,引起骨质疏松,抑制儿童骨 生长。肌肉萎缩 生长发育: GCS多方面引起儿童生长迟缓 临床应用 1.严重感染: 1)严重急性感染: 如中毒性菌痢、暴发型流脑、败血症、严重肝炎 流行性腮腺炎。 抗炎不抗菌 机体的防御功能↓,致感染扩散, 必须与足量有效的抗菌药合用 2)防止炎症后遗症: 如脑膜炎、心包炎、关节炎等,防止 粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。 临床应用 临床应用 2.免疫性疾病 1)自身免疫性疾病 风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎 2)器官移植排斥反应 与环孢素A合用效果更佳 3)过敏性疾病 荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等 不能改变免疫体质或消除病因,仅缓解症状,停药后易复发 临床应用 3.各种严重休克: 特别是感染中毒性休克,短期突击使用 应大剂量 4.血液病: 儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少症 临床应用 5.局部应用 湿疹、接触性皮炎(肤轻松软膏) 局部消炎止痛(醋酸氢化泼尼松混悬液) 6.替代疗法 肾上腺皮质/脑垂体前叶功能减退 不良反应 1.长期大量应用时的不良反应 (1)类肾上腺皮质功能亢进综合征:物质/水盐代谢紊乱所致。 满月脸、水牛背、向心性肥胖;皮肤变薄、痤疮、多毛;浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻症状等。 不良反应 不良反应 (3
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