山西膳食干预人群试方案-0525-V4.docVIP

以肠道菌群为靶点的膳食干预 在慢性病早期预防中的作用研究 ——人群试验方案 一、课题简介 本旨在同时通过研究肠道菌群与基因和膳食之间的相互作用对体内代谢的影响，了解菌群结构参与肥胖代谢性疾病的有关分子机制分别将肥胖和瘦型的小鼠的肠道菌群接种到无菌小鼠中，定植“肥胖菌群”的受体小鼠的身体脂肪总存储量要显著高于接受“瘦菌群”的小鼠，说明肠道菌群可以在很大程度上控制肥胖的表型。另外，肥胖者具有全身性的长期低度炎症，身体中的炎症因子（如TNF-α、IL-6、IL-1等）通过激活一些磷酸激酶，使胰岛素受体底物（IRS）-1丝氨酸磷酸化，阻断胰岛素信号传导，使动物和人产生胰岛素抵抗。最新的研究表明用高脂饮食饲喂小鼠，小鼠肠道中产生脂多糖（LPS）的细菌比例增高，肠屏障功能下降、肠壁通透性增加，LPS通过肠壁进入血液就成为内毒素，导致代谢性内毒素血症，引起体内发生低水平的炎症反应和胰岛素抵抗，所以饮食不当导致的肠道菌群失调是肥胖者体内炎症反应的起因。扶持保护肠屏障的有益肠道菌，压制和清除肠道内的“条件致病菌”，清除体内慢性炎症，是控制体重、预防和治疗肥胖植物多糖少，使大量保护肠屏障的细菌因缺乏营养不能生长，而动物性的脂肪和蛋白质又太多，大量来不及消化的动物脂肪和蛋白质进入结肠，产毒素的细菌和机会性病原菌在肠道占优势抗原和毒素血液，诱发慢性炎症，粗粮所含的淀粉结构特殊，不容易被人消化，进入肠道后被肠道菌植物多糖的细菌发酵成短链脂肪酸才能被吸收占优势地位，肠道菌群与人体就可以和谐共苦瓜等苦味的蔬菜具有微弱的杀菌作用，尤其对动物性营养的条件致病菌具有抑制作用。生吃苦瓜，可以迅速减低条件致病菌的数量，消除体内的慢性炎症具体目标包括：通过分子流行病学分析以及生理代谢指标分析，找到与肥胖密切关联的菌群结构特征，明确营养/生活方式、与菌群结构特征与肥胖和代谢性疾病的交互关系；综合分析肠道菌群与基因和膳食之间的相互作用对内分泌激素及其与血糖、脂代谢、胰岛素敏感性、脂肪细胞因子、机体免疫和炎因子水平的关系，菌群参与肥胖和代谢性疾病有关的分子机制。 四、研究方法 （一）研究对象 本次研究的对象为中心性II度肥胖患者。具体指标为： BMI ≥30 kg/m2； 腰围 ≥ 80 cm（女性）/ 90 cm（男性）； 腰臀比（WHR）＞0.85（女性）/0.90（男性）； CT扫描腹腔内脏脂肪面积≥ 120 cm2。 要求为25-55岁（年龄按照筛选调查日期与出生日期的差值计算）的太原市常住居民。随机分为两组： 干预组：进行以高纤维、高碳水化合物和低动物性食物为主的膳食干预6个月，期间定期进行体检和血液、大小便样品的采集； 对照组：不进行任何干预，6个月内定期进行问卷、体检和血液、大小便样品的采集。 纳入标准 汉族，在市居住至少年； 目前没有参加其他研究项目； 具有良好的记忆和活动能力； 生活能够自理；过去3个月内使用过抗生素，并持续3天或以上； 妊娠期以及哺乳期妇女； 酗酒（1周饮酒5次以上，平均每次2两白酒或半斤黄酒或5瓶啤酒以上）； 过去6个月内患有严重的精神疾患；过去内过去内因下列疾病接受药物治疗的：胆囊炎消化道溃疡尿路感染急性肾盂肾炎膀胱炎甲亢等甲状腺功能异常 过去1年内进行过胃肠道手术，除阑尾炎、疝气手术外；迁延性肝炎患者及肝硬化等严重肝脏疾病患者HBsAg）阳性及肝功能有异常者（血清谷丙转氨酶谷草转氨酶； 已经被诊断患有糖尿病； 患有急、慢性肾功能不全垂体功能异常； 患有严重器质性疾病如肿瘤/癌症、心肌梗塞以及中风等； 患有肺结核和艾滋病等； 残疾，其他原因引起的生活不能自理、不能清楚地回忆、回答问题者: 血红蛋白 10g/dl； 过去3月内以任何药物方法（包括氟苯丙氨甲状腺片孕酮相对； 良好的卫生服务体系； 地方政府支持；便利交通。?7.7.0的sampsizepwr.m程序获得。 由前期筛查人群小样本，BMI30的男性9人，平均体重94.5kg，方差为7.6；女性20人，平均体重78.0kg，方差为8.5。 如果当实验后期，考虑每组人群的体重平均下降期望值，当alpha=0.05，power=0.9时，各组所需的样本数如下： 性别 体重减轻期望值（kg） 所需样本数（人） 男性 5 27 4 40 3 70 女性 5 33 4 50 3 87 根据前期的经验，平均体重减轻4kg是可以期待的，考虑到实际操作中不可预见的因素，因此，样本量估计需要招募100人。 （二）抽样及招募方案 志愿者招募通过太原市的社区卫生服务中心及下属的社区卫生服务站具体执行。 干预组和对照组志愿者的招募需分社区进行，对对照组志愿者不进行任何膳食干预的宣传教育。应尽量隔离两组人群，避免互相干扰。 招募流程： 筛查社区健康档案，从中