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第七章 外源化学物致突变作用
目 录
一 基本概念
遗传(heridity):生物物种通过各种繁殖方式来保证世代间生命的延续。是保持其种族特性的根本。
遗传的稳定有相对性:遗传物质、个体发育性状改变
变异(variation):在亲子之间或子代之间出现不同程度的差异。
生物变异的原因:
1)亲代个体杂交产生子代,由于基因重组而产生
2)基因突变
3)染色体组成或细胞质发生变化(染色体变异)
突变(mutation):
遗传结构本身的变化及其引起的变异,实际上是遗传物质的一种可遗传的变异(由于变化起源于基因和染色体)。
从发生原因上分类:
1、自发突变(spontaneous mutation)
在自然条件下发生的突变。
特点:发生过程长,频率低,与物种进化有关。
2、诱发突变(induced mutation)
人为造成的突变。
特点:发生过程短, 频率高,即可被人类利用,也可能对人类产生危害。
基本概念
遗传毒理学(genetic toxicology):研究化学、物理因素及生物因素等对遗传物质(DNA)及活细胞遗传过程的作用,及人类接触致突变物可能引起健康效应的学科。(毒理学的一个分支)
致突变作用(mutagenesis)或诱变作用:指外来因素,特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力,而且此种改变可随同细胞分裂过程而传递。致突变物(mutagen):能够引起突变的物质。
基因突变(gene mutation):一个或几个DNA碱基对的改变。
染色体畸变(chromosome aberration) :染色体的结构及数目改变。
遗传毒性(genetic toxicity):对基因组的损害能力,包括对基因组的毒作用引起的致突变性及其他各种不同效应。
致突变性(mutagenicity):遗传物质发生突变的能力,在一个实验群体中突变率可以定量检测。
遗传毒性与致突变性的关系:
遗传毒性包括致突变性。
遗传毒性的效应可能转变为突变,也可能被修复。
致突变性指引起突变的能力。
二、遗传学基础
二、遗传学基础
DNA与基因
DNA:一类带有遗传信息的生物大分子,是遗传的物质基础。由4种主要的脱氧核苷酸(dAMP、dGMP、dCMT和dTMP)通过3′,5′-磷酸二酯键连接而成。它们的组成和排列不同,显示不同的生物功能,如编码功能、复制和转录的调控功能等。可长可短,可以翻译表达也可以不翻译(tRNA、rRNA、sRNA基因是功能基因,但不以蛋白质形式表现其功能)。排列的变异可能产生一系列疾病。
基因:编码蛋白质或RNA等具有特定功能产物的DNA片段,在DNA分子上成线性排列。是染色体或基因组的一段DNA序列,是具有特定生物功能的DNA序列。通过基因表达,可使上一代性状准确在下一代表现出来。
二、遗传学基础
染色体与染色质
染色质和染色体是相同物质在不同时期的不同形态,细胞分裂间期是染色质,细胞分裂期是染色体(染色体由染色质高度螺旋而成)。
染色体:是DNA分子在真核细胞内的特殊组装形式,由DNA及辅助组装蛋白(如组蛋白等)组成,一般分裂期可见。
从染色质到染色体的四级结构模型
二、遗传学基础
人类22对染色体及性染色体显微结构图
体细胞:多细胞生物体中除生殖细胞和生殖细胞前体细胞之外的所有细胞的总称。遗传信息不会像生殖细胞那样传给下一代。
生殖细胞(精子、卵子及其母细胞):发育形成卵子或精子的细胞。经减数分裂得到的,染色体数目是体细胞的一半。
二 遗传学基础
二 遗传学基础
二 遗传学基础
基因型(遗传型):决定一个生物体的结构和功能的全部遗传特征
表型:
又称性状,是基因型的表现形式,是基因型和环境共同作用的结果。指个体形态、功能等各方面的表现,如身高、肤色、血型、酶活力、药物耐受力乃至性格等等。
孟德尔遗传因子假说
二 遗传学基础
细胞周期:连续分裂的细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包含G1期、S期、G2期、M期四个阶段。
有丝分裂:真核细胞的染色质凝集成染色体、复制的姐妹染色单体在纺锤丝的牵拉下分向两极,从而产生两个染色体数和遗传性相同的子细胞核的一种细胞分裂类型。通常划分为前期、前中期、中期、后期和末期五个阶段
减数分裂:性细胞分裂时,染色体
只复制一次,细胞连续分裂两次,
染色体数目减半的一种特殊分裂方式。
减
数
分
裂
第二节
化学毒物致突变的类型
基因突变:
0.2μm
染色体畸变: 0.2μm
以DNA为靶的损伤
非整倍体和多倍体(染色体数目改变)
DNA以外的损伤
化学毒物致突变的类型:
一、基因突变(gene mutation)
基因突变:基因中DNA 序列的改变,
又称点突变。
基因突变可分为两种类型:
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