第六章解热镇痛抗炎分解.ppt

第六章　 非甾体抗炎药 Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs) 甾体抗炎药Steroidal Antiinflammatory Agents Questions ? 为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？ ? 解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？ 炎症 Inflammation ? 机体对感染的一种防御机制 主要表现为红肿、疼痛、发热等 抗炎药物的作用 ? 治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红 斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病 ? 解热镇痛药的作用 使发热的体温降至正常，而不影响正常人的体温。 对慢性钝痛有良好的作用，如牙痛、头痛、神经痛、 肌肉痛、关节痛等 对外伤性及内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效。 大多数药物兼有抗炎作用、抗风湿作用 ? 非甾体抗炎药的作用 抗炎为主，兼有解热镇痛作用 临床主要用于抗炎、抗风湿 解热镇痛药的作用部位 ? 作用于下丘脑的体温调节中枢， 使发热的体温降至正常。 ? 对正常的体温无影响 非甾体抗炎药的作用靶点 ? 抑制环氧酶(Cycloxygenase,COX) 阻断前列腺素的生物合成 ? 抑制脂氧化酶(Lipoxygenase,LOX) 阻断白三烯类的生物合成 非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别 ? 作用靶点不同 甾体抗炎药：阻断花生四烯酸的生成 抑制磷脂酶 非甾体抗炎药：阻断花生四烯酸的代谢过程 抑制环氧合酶 环氧合酶亚型 Cycloxygenase Subtype Receptor ? 1991年由美籍华人解维林博士发现，COX至少有两种亚型存在，即COX-1和COX-2， ? 而现有的非甾体抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2 ? 不良反应则是抑制了COX-1 COX-1与COX-2 ? COX-1功能是合成前列腺素来维持机体的正常功能，保持胃粘膜的完整性和稳定性 ? COX-2是一个诱导酶 在正常生理状态下，COX-2的水平很低或无； 但在炎症细胞中，受炎症因子的诱导，COX-2可大量 产生 表达水平可升高10-80倍，引起炎症部位的PGE2、PGI2和PGE1的含量增加，促进了炎症反应和组织损伤。 Classification ? 解热镇痛药 苯胺类（扑热息痛） ? 非甾体抗炎药 非选择性的非甾体抗炎药(Nonselective NSAIDs) 1、水杨酸类 （阿司匹林） 2、吡唑酮类 （安乃近） 3、芬那酸类 （甲芬那酸） 4、芳基烷酸类 芳基乙酸类（吲哚美辛） 芳基丙酸类（布洛芬） 5、1,2-苯并噻嗪类 （吡罗昔康） 选择性的非甾体抗炎药(Selective NSAIDs) （塞利昔布） 对乙酰氨基酚 Paracetamol ?扑热息痛 Discovery ? 1886年发现乙酰苯胺，又称退热冰，因毒性大，早已淘汰（体内易水解生成毒性大的苯胺） ? 乙酰苯胺的体内代谢物对氨基酚毒性较低，将羟基醚化，得到非那西丁(Phenacetin)，解热镇痛作用增强，曾广泛用于临床，但因70年代发现肾毒性大，已停用。 ? 1948年Brodie发现非那西丁的代谢物对乙酰氨基酚(Paracetamol,扑热息痛）毒性及副作用较低，临床用于镇痛和退烧。 ? Paracetamol解热镇痛作用较强，但无抗炎抗风湿作用。 Synthesis Key Impurity ? 药典规定应检查对氨基酚 对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色 Physical and Chemical Property Stability ? 本品在空气中稳定(Hydrolysis and oxidation) ? 水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关 稳定pH6,25℃时 t1/2 21年 Identification ? 水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色 ? 其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性?-萘酚反应，呈红色