中-西药物相互作用精讲.pptVIP

乌梅与磺胺类药物联用时，因乌梅可酸化尿液，使磺胺类药物在尿液中析出结晶，从而降低其抗菌效能，甚至造成肾损害 朱砂或含有朱砂的安神镇惊类中药与治疗神经衰弱的溴化物类西药联用时，能产生有剧毒的溴化汞，造成汞中毒 中药黄连、黄芩等清热解毒药与西药乳酶生配伍应用，可使后者所含的乳酸杆菌灭活而失效，失去疗效 咳宁、复方茶碱片与洋金花、米壳膏等含罂粟碱的药物联用发生相互作用，产生拮抗。 朱砂、安神丸等含汞中药与含钙西药联用时发生相互作用，产生拮抗。 密陀僧与阿托品、硝酸甘油等西药联用时发生相互作用，产生拮抗。 在服用胃复安时，同时服用桑白皮或含桑白皮制剂能够产生拮抗作用，降低其疗效。 大黄、清宁丸等因拮抗作用能够降低阿托品、溴本辛等抗胆碱药的临床治疗效果。 苦楝皮、黄连上清丸等中药能够降低咖啡因等神经兴奋性药物的兴奋作用。 一、中药的应用原则 二、药物相互作用 三、药效学相互作用 四、药动学相互作用 五、中－西药物相互作用的应对措施 代谢性药物相互作用占药动学相互作用的40%，近年来因将其研究移到开发前期，此部分比例降到10%； 1995年至今，代谢性药物相互作用引发的药物临床疗效改变的案例增加大于10倍。 （一）影响药物的吸收 　　　吸收既取决于药物本身的理化性质，如脂溶性、解离度、吸附和络合等，又取决于机体的生理生化因素，如消化液的pH值、胃肠蠕动、血液循环、空腹与饱食等。这些因素在药物的作用下发生改变，可影响到其联用药物的吸收。药物在体内通过吸附或络合，而减少吸收，降低药物疗效的情况较多见。 牛黄上清丸、牛黄解毒丸、橘红丸、清眩丸、白凤丸等含石膏、白矾、赤石脂的中成药与四环素类抗生素、异烟肼联用时，由于此类药物含有钙、镁、铁铝等金属阳离子可与四环素类和异烟肼形成稳定的难溶性螯合物，减弱其抗菌效果。 含莨菪生物碱的中药与洋地黄类强心甙合用, 因前者可以减慢胃排空和胃肠蠕动, 使后者吸收增加、血药浓度增高易致中毒。 蜜炼川贝枇杷膏与感冒清。蜜炼川贝枇杷膏中含有大量蜂蜜，感冒清片中的退热成分与蜂蜜能形成复合物，会减少药物的吸收速度，使退热作用减弱。 双花、连翘、银翘解毒丸等中药在与可待因、阿托品等含有生物碱的西药联用时，会生成沉淀，从而影响可待因等药物在体内的吸收。此类情况还包括五倍子、石榴皮等与胃酶合剂、淀粉酶、多酶片等联用时, 因其中含有蛋白质, 结构中的肽键及酰胺键可与鞣质结合发生化学反应形成氢键缔合物而改变其性质, 不易为胃肠所吸收, 从而引起消化不良、纳呆等症状。 含有皂苷成分的中药, 如人参、三七、远志、桔梗等在与酸性较强的西药联用时, 因为在酸性环境中水解酶极易催化皂苷解离失效； 同时与硫酸亚铁、次碳酸铋等含有金属成分的盐类药物联用时,可形成沉淀而使药物失效。 甘草与碱性较强的盐酸麻黄碱同服, 可产生沉淀, 使吸收减少而药效降低 中药炭、瓦楞子、牡蛎不宜与多酶片、胃酶合剂等合用因为炭会吸附酶类使其活性降低。 石决明、石膏、牛黄解毒片等含钙中药能够阻止普萘洛尔、阿替洛尔等西药的吸收，产生药物相互作用。 滑石、赭石、明目地黄丸也能阻止普萘洛尔、阿替洛尔等西药的吸收。 （二）影响药物的分布 　　　　不同的药物有不同的血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率高的药物因其与血浆蛋白较高的亲和力和较多的蛋白结合点，药物与血浆蛋白结合的竞争，能将蛋白结合率低的药物置换出来。药物经吸收进入血循环后，大部分药物以不同程度与血浆蛋白特别是白蛋白可逆性结合。结合型的药物无药理活性，只有游离型的药物分子才呈现药理作用。当药物合用时，它们可在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象，结果是与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来，使后一种药物的游离型增多，因而药理活性也增强。 局部器官血流量：血流量大可迅速达到高浓度 组织亲和力：碘集中在甲状腺，钙沉积在骨组织 体液pH和药物理化性质同样影响分布 　　　弱酸性药在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多 　　　弱碱性药在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多 生理屏障 　　　血脑屏障：分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度 　　　胎盘屏障：通透性无明显差别 碱性中药硼砂与西药卡那霉素、链霉素、庆大霉素和新霉素等联用时，能使这些抗生素排泄减少疗效增加，但同时又能增加脑组织中的药物浓度，产生前庭紊乱的毒性反应，形成暂时性或永久性的耳聋及行动蹒跚，尤其对少年儿童的危害更大。 （三）影响药物的代谢 　　　　临床中常见的药物相互作用主要由于药物体内药代动力学性质的改变而引起的，有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加（酶促作用），从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱。反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性（酶抑作用），从而使许多其他药物