药理实验参考项目..docVIP

药理实验参考项目 1。 降脂（胆固醇、甘油三酯、高、低密度脂蛋白胆固醇、抑制极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)合成） 高血脂症：脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高血脂症。高血脂症是一种全身性疾病，指血中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。（血浆胆固醇、甘油三酯、总脂等血脂成分的浓度超过正常标准） 胆固醇：胆固醇高是诱发心脑血管疾病的主要原因，人体的胆固醇高就会导致动脉硬化的发生，随着时间的推移人们不治疗的话动脉硬化形成的斑块逐渐的增厚，脱离形成血栓，堵塞血管就会引发严重的心脑血管疾病。 高脂血症由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致。肥胖，糖尿病，酒精过量，肾病综合征或基因缺陷可引起肝脏VLDL产生过多，LDL和TC增高亦常与血高甘油三酯相关联。 2、对血小板功能的影响、对血栓的溶解作用 血小板作为血液的一种有形成分，在生理的止血和病理的血栓形成过程中，扮演了一个非常重要的角色。现代科学研究表明，除了通常的血液疾病外，血小板在动脉血栓栓塞、冠心病、脑血管病、高血压和糖尿病等疾病的发病和防治中起重要作用。在止血、伤口愈合、炎症反应、血栓形成及器官移植排斥等生理和病理过程中有重要作用。血小板的主要功能是凝血和止血，修补破损的血管。血小板的表面糖衣能吸附血浆蛋白和凝血因子Ⅲ，血小板颗粒内含有与凝血有关的物质。当血管受损害或破裂时，血小板受刺激，由静止相变为机能相，迅即发生变形，表面粘度增大，凝聚成团；同时在表面第Ⅲ因子的作用下，使血浆内的凝血酶原变为凝血酶，后者又催化纤维蛋白原变成丝状的纤维蛋白，与血细胞共同形成凝血块止血。血小板颗粒物质的释放，则进一步促进止血和凝血。血小板还有保护血管内皮、参与内皮修复、防止动脉粥样硬化的作用。血液中的血小板数低于10万/μ1(100×10^9/L)为血小板减少，低于5万/μ1(50×10^9/L)则有出血危险。 血小板前列腺素类物质的生成及其作用:在血小板质膜的磷脂中含有花生四烯酸（A-A），血小板细胞中含有磷酸酯酶A2，当血小板表面被激活时，磷酸酯酶A2也被激活，在磷酸酯酶A2的催化下，A-A从质膜的磷脂中分离出来。A-A又在血小板环氧化酶（COX）的作用下，产生前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2），PGG2和PGH2都是环内过氧化物，有很强的致血小板聚集作用。正常血管壁内皮细胞中有前列腺素合成酶，可催化血小板生成的PGH2生成前列环素（PGI2），PGI2可使血小板内Camp增多，因而有很强的抑制血小板聚集作用，也有很强的扩血管作用。 　　机体处于正常状态时，PGI2和TXA2在血液中含量保持平衡。PGI2和TXA2都由游离的A-A生成的代谢产物，所不同的是TXA2是由血小板内的A-A形成，而PGI2则由破损的血管内皮细胞的A-A形成。TXA2是一种很强的血小板聚集剂，有促凝作用，同时可使血管收缩，在体内半衰期极短，约30s左右;PGI2是一种强力的血小板聚集抑制剂，并有扩血管作用，有利于血管保持通畅，半衰期约为2min。生理情况下，TXA2和PGI2始终保持动态平衡。它们是一对维持正常血液循环的重要调节因素，它们的平衡失调可以引起血小板功能改变，以血小板聚集为核心引起血栓形成。 心、血管内膜损伤会形成血栓：（1）内膜受到损伤时，内皮细胞发生变性、坏死脱落，内皮下的胶原纤维裸露，从而激活内源性凝血系统的Ⅻ因子，内源性凝血系统被激活。（2）损伤的内膜可以释放组织凝血因子，激活外源性凝血系统。（3）受损伤的内膜变粗糙，使血小板易于聚集，主要黏附于裸露的胶原纤维上。 3．对动脉粥样硬化斑块的消退作用、对花生四烯酸代谢的影响、对前列腺素代谢的影响、对过氧化脂质的抑制作用 动脉硬化：是指动脉的血管变厚、变硬、失去弹性，就好像下水道内侧积满泥沙，使得血管内部变狭窄，血液循环不畅。当血管处于这种病变状态下，随时会产生通路堵塞、或因堵塞的巨大压力使血管破裂，造成心梗和中风。研究指出，自由基是形成动脉粥样硬化与心脑血管疾病的罪魁祸首之一，这是因为，1、自由基影响血液中胆固醇的转运，使血流中的胆固醇浓度增高，形成血管中的粥样硬化斑块，使管壁狭窄；2、自由基促使血小板的凝聚，产生血流中的凝块，极易形成血管堵塞；3、自由基损伤血管内皮细胞，使血脂渗入血管内膜，形成粥样硬块，使血管的弹性降低，容易造成血管破裂。 花生四烯酸AA：在血液、肝脏、肌肉和其他器官系统中作为磷脂结合的结构脂类起重要作用。此外，AA是许多循环二十烷酸衍生物的生物活性物质，如前列腺素E2(PGE2)、前列腺环素（PGI2）、血栓烷素A2(TXA2)和白细胞三烯和C4(LTC4)的直接前体。这些生物活性物质对脂质蛋白的代