智能高分子药物释放体系分解.pptxVIP

第五章 智能高分子 药物释放体系 简介 药物释放载体 高分子药物载体 药物释放机制 纳米药物与制剂 主要内容 5.1 简介 优点：药物在血液中保持对疾病治疗所需的最低浓度，保持血药浓度恒定，避免了偏高时药物中毒、偏低时治疗无效的问题。 控制释放：药物以恒定速度、在一定时间内从材料中释放的过程。 7 药物控制释放功能，使血药浓度维持在所需范围内 药物靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位 用药量少 毒副作用小 服用方便，易于被患者接受 在通常环境下具有一定化学和物理稳定性 理想药物释放体系具备以下功能： 20世纪50年代前 传统型药物制剂 70年代起 控释型药物制剂（CRP） 50年代起 缓释型药物制剂（DSRP） 80年代起 靶向型药物制剂（TDDS）及智能型药物制剂（IDDS或SDDS） 药物释放体系发展概况： 5.2 药物释放载体 药物释放体系分类 分类 目的 举例 按释药时间 缓释 延长半衰期 特定时间释放 微包囊化 与载体分子相结合 外部刺激 按释药部位 在局部滞留释放 到指定目标释放 在特定部位释放 局部投入 免疫共轭、免疫活化 外部刺激 按综合性能 用药简便化 经皮吸收制剂 药物释放载体分类 天然 合成 有机材料 无机材料 高分子材料 有机材料 无机材料 高分子材料 复合材料 生物降解性和非生物降解性材料 药物释放载体是药物释放体系重要组成部分，是影响药效的主要因素，目前药物载体大多是生物降解性高分子或高分子复合材料。 药物释放载体 5.3 高分子药物载体 天然高分子 明胶、胶原、环糊精、纤维素、壳聚糖等 改性天然高分子 甲醛交联明胶进行化学和酶改性 合成高分子 聚硅氧烷橡胶、聚酯、聚酸酐、 聚氨酯、聚苯乙烯等 生物降解性高分子 聚酯、聚酸酐、聚酰胺等 高分子载体 高分子载体分类 常用的药物载体高分子材料 合成高分子材料正逐渐取代天然高分子材料 天然及合成高分子材料对比 天然高分子材料 优点：生物相容性好，无毒副作用 缺点：力学性能较差，药物释放速度不可调控 合成高分子材料 优点：力学性能更好、更全面，药物释放速度可通过调节高分子载体材料的降解速度来控制，易于对载体进行修饰 缺点：需要选择生物相容性好且毒副作用小的载体，这类载体材料的选择范围较窄 智能型药物载体 壳聚糖: 含有-NH2基团，经过戊二醛或三聚磷酸盐交联后形成水凝胶。 PH＞7 高分子链间（-NH2）有氢键生成并有疏水链相互作用力凝聚收缩，药物包埋其中不释放。 PH＜7 高分子链上带正电荷（ - NH3 ）高分子链互相排斥而溶胀于水中成凝胶状，药物通过扩散释放出。 （1）对PH敏感的水凝胶药物载体 + 高分子链上含有-COOH PH＞7时，以 -COO 存在，高分子链间相互排斥，以溶解或凝胶状存在，药物经扩散释放出。 PH＜7时，以 -COOH 存在，高分子链疏水相互作用及链内氢键生成而凝聚收缩，药物包括其中不释放。 聚α-甲基丙烯酸或聚α-乙基丙烯酸类： — LCST：Lower Critical Solution Temperature (线型) Lower Critical Swollen Temperature (交联型) （2）对温度敏感的水凝胶药物载体 交联型 线型 例如：聚N-取代基丙烯酰胺类 Polymers Abbrev. R R’ LCST(℃) Poly(acrylamide) PAA H H Soluble Poly(N,N-dimethylacrylamide) PDMA Me Me Soluble Poly(N-ethylacrylamide) PEA H Et 82 Poly(N-isopropylamide) PIPA H iPr 32 Poly(N,N-diethylacrylamide) PDEA Et Et 32~34 Poly(N-tert-butylacrylamide) PTBA H tBu Insoluble 聚N-取代基丙烯酰胺LCST值 R . Langer等制备微小磁球+药物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物 将胰岛素等药物包埋其中，磁场变化?聚合物内部空隙变化 ?提高药物释放速率 饭前添加磁场?提高胰岛素释放量?控制饭后血糖含量 (3) 磁性控制药物释放载体 磁性聚合物X-射线照片 （4）微波及光敏控制释放载体 例如： Zhang Haiqian等利用固相肽合成方法，将苯基偶氮苯基苯丙氨酸与RGD肽连接，得到光敏功能RGD肽。 非天然氨基酸C端-RGD肽强结合力Hela细胞表面整合素 RGD侧链光敏基团光致异构化影响RGD肽与整合素的结合 5.4 药物控制释放机制 1）扩散控释机制 2）渗透