注射用冻干制品.pptVIP

第六节注射用无菌粉末或其他类型注射剂的制备 采用冷冻干燥的方法，使已滤除微生物的溶液在低温下冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，这类制剂称为注射用冻干制品。 注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂。 注射用无菌粉末 注射用无菌分装制品 注射用冻干制品 【分类与定义】 粉针剂示意图 安瓿注射剂示意图 注射用无菌粉末 【适用药物】 种类 适用药物 注射用无菌粉末 抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等）。 注射用冻干制品 极不稳定的药物 无菌粉末→分装→加塞→压盖→检查 →印字包装 洗瓶→ 灭菌 注射用无菌粉末 【注射用无菌分装产品工艺流程】 注射用无菌粉末 【注射用无菌分装产品条件要求】 1 是在无菌条件下采用重结晶法或喷雾干燥法制备 2 将精制的无菌粉末，在无菌条件下直接进行分装。 3 分装必须在无菌室内进行，局部A级 注射用无菌粉末 【注射用无菌分装产品常见问题及解决办法】 装量差异 可见异物 染菌 吸潮现象 控制含水量 改善粉末形状 控制生产环境 单向流净化 A级 控制湿度 注射用无菌粉末 【注射用冷冻干燥制品优点】 制备中污染机会少，产品中的微粉杂质少 污染机会少，产品中的微粉杂质少 含水量低，在真空中进行，不易氧化 所得产品质地疏松，加水后迅速溶解 可避免药品因高热而分解变质 1 溶剂不能随意选择 2 某些产品重新配制成溶液已出现混浊 3 需特殊设备成本较高 注射用无菌粉末 【注射用冷冻干燥制品缺点】 注射用无菌粉末 【注射用冷冻干燥制品原理】 压力 （kpa） 温度（T） 固态 （冰） 液态 （水） 气态 （水蒸气） O A C B 水 的 三 相 图 0.0098℃ 610.5pa -20℃ 13.33pa OA是冰-水平衡曲线；OB为冰-水蒸气平衡曲线； OC为水-水蒸气平衡曲线；O点为冰、水、气的三相平衡点 注射用无菌粉末 【注射用冷冻干燥制品设备】 冻干箱 搁板 控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 序号 添加剂主要功能 1 一些活物质的细胞在冻结、升华和储存中，会因细胞膜破裂、细胞脱水和细胞质浓缩等物理化学原因而死亡。冻干前加上某些防冻剂或保护剂，可以减少这些损害； 2 在冻干溶解性低的物质或微量活物质时，若溶液浓度太低（﹤4%），则被干燥物质在抽真空升华时，会与水蒸汽一起飞散，或干后变成绒毛状的松散结构，在中断真空后，这种结构的物质就会消散，因此冻干前必须在溶液中加一些填充剂，使之形成团块结构； 3 在需冻干的溶剂中加些胶状物质，可以防止冻结前溶质沉淀和冻干后发生破碎； 4 添加某些物质可使产品变得易于冻干，或增加已干产品的复水效应。 注射用无菌粉末 【注射用冷冻干燥制品添加剂】 注射用无菌粉末 【注射用冷冻干燥制品添加剂】 种类 具体内容 填充剂 用于防治药物在抽真空时与水蒸气一起飞散，如甘露醇、肌醇、葡聚糖、乳糖、甘氨酸、PVP（聚乙烯比咯烷酮）等 防冻剂 如甘油、二甲亚砜、PVP、蔗糖、多肽、醋酸铵等； 抗氧化剂 如桔酸丙酯、维生素C、维生素E、氨基酸、卵磷脂、蛋白质水解物等； pH调整剂 如柠檬酸、酒石酸、磷酸、山梨酸、乙二胺四乙酸（EDTA）等 ； 缓冲剂 如脱脂乳等； 稀释剂 如明胶、乳糖、右旋糖酐、甘露醇 。 原辅料 测定 低共熔点 西林小瓶处理 加塞 封口 配液 滤过 分 装 预 冻 升华 干燥 再干燥 注射用无菌粉末 【注射用冷冻干燥制品的工艺流程】 1.预冻 目的：防止抽真空时，溶于溶液中的气体逸出而引起沸腾现象，使部分药液冒出瓶外 预冻的温度：低于产品共熔点10~20℃ 方法： ①速冻法； ②慢速冻法, 2.升华干燥 一次升华：适用于最低共熔点在－10~ － 20℃的制品，溶液浓度、粘度不大，装量厚度10~15mm； 反复冷冻升华：适合于某些熔点较低或结构比较复杂，粘稠如蜂蜜、蜂王浆等产品，在制品表面形成粘稠状的网状结构。 3.升华干燥 升华完成后使体系温度提高，具体温度根据制品的性质确定，如0℃或25℃，保持一定的时间使残留的水分与水蒸气被进一步抽尽，并有防止回潮的作用 . 注射用无菌粉末 【注射用冷冻干燥制品关键工序】 含水量高 喷 瓶 外形萎缩 控制药液厚度 预冻结实 加冻干保护剂 注射用无菌粉末 【冻干过程中的常见问题及解决办法】 常见问题