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Klotho基因功能研究进展 　　作者：郜茜 作者单位：青海大学附属医院消化科 　　【关键词】 基因功能 　　Klotho(Kl)基因是由Kuro-o等[1]在1997年研究自发性高血压时偶然发现的，后确认Klotho基因缺失鼠(Kl-/-)的表型类似人类的衰老表现，包括寿命缩短、动脉硬化、皮肤肌肉萎缩、认知障碍、运动神经元受损、软组织钙化、听力下降、骨质疏松[2～4]。反之，Klotho基因高表达可延长实验动物的寿命[2]，说明它是一个衰老抑制基因。当Kl表达异常时，出现一系列与衰老及与衰老密切相关的疾病[5]，提示Klotho基因在衰老和衰老相关疾病的发生中起着重要作用。同时在一些病理状态下，Kl表达变化也和疾病的发展、预后密切相关。近年研究发现，Kl抗衰老的作用主要是通过抗氧化、抗凋亡功能实现的，本文就这方面研究作一综述。 　　1 Kl的一般生物学特点 　　Kl基因1997年由Kuro-o等[1]首先从表现为衰老的模型小鼠中克隆成功，随后发现人和大鼠中也存在Kl基因，且它们之间具有较高的同源性(83%)。Kl基因在人和小鼠中均定位于第13号染色体(13q12)，基因全长50 kb，包含5个外显子，可通过选择性拼接产生两种蛋白产物上，一种为膜型Kl蛋白，人的膜型Kl蛋白全长有1012个氨基酸残基(小鼠为1024个)，为跨膜蛋白，该类型主要在