7 黏附分子AM.pptVIP

第七章 黏附分子 第一节??? 概述 一、黏附分子概念 黏附分子（adhesion molecules，AM ）是众多介导细胞间、细胞与细胞外基质（extracellular matrix，ECM）间相互接触和结合分子的统称。 1993年第五届人白细胞分化抗原国际专题讨论会开始，已将黏附分子单独列为一组CD抗原。 二、黏附分子的分类 黏附分子与CD分子是根据不同角度来命名。黏附分子是以黏附功能来归类，黏附分子根据其胞外区结构特点，可分为选择素家族（selectin family）、整合素超家族（integrin superfamily）、免疫球蛋白超家族（IgSF）、钙离子依赖的细胞黏附素家族（Ca2+-dependent cell adhesion molecule family）简称钙黏素（Cadherin）家族、黏蛋白样家族（mucin-like family）和其他未归类的黏附分子。 第二节 各类黏附分子的特性 一、 选择素（selectin）家族 （一）选择素分子的基本结构 均为跨膜糖蛋白，家族各成员胞膜外部分具有较高的同源性，均由Ca2+依赖的C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）样结构域和补体调节蛋白（CCP）结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体的部位。 1、E-选择素（CD62E） 胞膜外区由N端的一个C型凝集素样结构 域、一个EGF样结构域和六个CCP结构 域组成。 表达于炎症部位活化的内皮细胞（IL-1?、TNF-?和LPS刺激后）。血浆中存在可溶性的E-选择素（sE-选择素）。 配体为唾液酸化的路易斯寡糖x（sLex）、ESL-1、PSGL-1、CLA等 主要介导白细胞在内皮细胞表面最初的滞留和滚动。还参与肿瘤细胞的转移。 2、L-选择素（CD62L） 胞膜外区由N端的一个C型凝集素样结 构域、一个EGF样结构域、两个CCP 结构域。 表达于大多数B细胞和未致敏T细胞、单核细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞。酶解作用可产生sL-选择素。 配体为sLex、PNAd（CD34）、GlyCAM-1、MadCAM-1等 介导的白细胞与内皮细胞表面最初的滞留和滚动，尤其重要的是L-选择素对于未致敏淋巴细胞经高内皮静脉（HEV）归巢到外周淋巴结和派氏集合淋巴结过程中起着重要作用。 3、P-选择素（CD62P） 胞膜外区N端有一个C型凝集素结构域， 接着有一个EGF样结构域和九个CCP 结构域。 表达于巨核细胞、活化血小板和活化的内皮细胞。 配体为sLex、PSGL-1等 介导中性粒细胞在活化内皮细胞上的滚动，尤其在炎症过程的早期（数分钟）甚为重要。还参与血小板和某些T细胞亚群的沿血管壁的滚动过程。 （三）选择素家族的配体 选择素识别的配体是一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖x（sialyl-Lewis x，sLex，即CD15s）或类似结构分子。sLex是一类含唾液酸、半乳糖、N-乙酰葡糖胺和岩藻糖末端的糖类，主要分布在白细胞、血管内皮细胞及某些肿瘤表面，是P-选择素和E-选择素识别的主要结构。sLea是sLex的变异体，通常表达于某些肿瘤细胞表面，可能参与肿瘤的转移。 黏蛋白样家族（CD34、PSGL-1、GlyCAM-1） 二、粘蛋白样家族（粘蛋白样血管居留素） 为一组富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白，具有大量的外延结构，可为选择素提供唾液酸化的糖基配体。 该家族成员主要包括三类，即CD34又称外周淋巴结地址素（PNAd） 、糖基化依赖的细胞黏附分子-1（glycosylation dependent cell adhesion molecule-1, GlyCAM-1）和P-选择素糖蛋白配体-1（P-selectin glycoprotein ligand-1, PSGL-1）。 （一） CD34 又称外周淋巴结地址素（PNAd） ，为高 度糖基化的唾液黏蛋白（sialo-mucin） 主要分布于造血祖细胞和某些淋巴结的HEV细胞，是L-选择素的配体 调控早期造血；介导淋巴细胞归巢。 （二） GlyCAM-1 即糖基化依赖的细胞黏附分子1，为高度糖基化糖蛋白 表达于外周和肠系膜淋巴结内HEV，是L-选择素的配体。 HEV上的GlyCAM-1与淋巴细胞L-选择素结合，参与淋巴细胞的归巢。 （三）PSGL-1 即P-选择素糖蛋白配体-1，为高度糖基化糖蛋白。 主要分布在多形核中性粒细胞（PMN）表面。 是E-选择素和P-选择素的配体。 介导PMN向炎症部位迁移。 三、整合素超家族 （一）整合素分子的基本结构 由?、?两条链由非共价键连接 组成的异源二聚体。胞浆区与细 胞骨架