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EGFR突变阳性NSCLC治疗策略

2015年的NSCLC非鳞NSCLC鳞癌EGFR野生型非鳞NSCLCEGFR Mt非鳞非小细胞肺癌现在必须分为EGFR突变敏感型及EGFR突变野生型来区别对待。Presented by Prof. Gregory Riely, 2015 ASCO.八项研究验证了TKI对于EGFR基因突变阳性患者的卓越的疗效研究N (EGFR m+)EGFR突变类型ORR (%)PFS (月)HR PFSIPASS26119Del/L858R + other (8%) 71.2 vs 47.39.8 vs 6.40.48First-SIGNAL4219Del/L858R 84.6 vs 37.58.4 vs 6.70.61WJTOG340517219Del/L858R 62.1 vs 32.29.6 vs 6.60.49NEJGSel/L858R + other (6%) 73.7 vs 30.710.8 vs 5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83 vs 3613.1 vs 4.60.16EURTAC17319Del/L858R58 vs 15 9.7 vs 5.20.37LUX-LUNG 330819Del/L858R + other (11%) 61 vs 2211.1 vs 6.90.58LUX-LUNG 636419Del/L858R + other 66.9 vs 23.011.0 vs 5.60.28Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010.Maemondo NEJM 2010, Zhou et al ESMO 2010, Rosell Lancet Oncol 2012.Yang JC et al ASCO 2012, Wu YL et al ASCO 2013EGFR基因突变阳性患者TKI对比化疗荟萃分析Lee CK, et al. J Clin Oncol 2015.荟萃分析纳入7项符合入组标准的临床研究,共1649例患者荟萃分析:患者特征总体上EGFR-TKI较化疗显著降低63%的疾病进展风险(HR=0.37; 95%CI:0.32-0.42; P0.001)Lee CK, et al. J Clin Oncol 2015.荟萃分析PFS结果分析 (1)突变类型进展风险降低19外显子缺失76%*21外显子L858R52%*50%, 交互P0.001吸烟状态进展风险降低不吸烟68%*吸烟50%*36%, 交互P0.001性别进展风险降低女性67%*男性55%*TKI治疗不同突变类型、吸烟状态及性别的EGFR突变患者,PFS有所差异对于21L858R患者,吸烟以及男性患者, TKI较化疗仍能降低50%以上进展风险27%, 交互P0.001*均达到统计学显著性差异;Lee CK, et al. J Clin Oncol 2015.荟萃分析PFS结果分析 (2)种族进展风险降低亚裔64%*非亚裔58%*交互P=0.37年龄进展风险降低65岁66%*=65岁60%*交互P=0.27组织学类型进展风险降低腺癌63%*其他70%*交互P=0.59ECOG PS进展风险降低0-164%*266%*不同种族、年龄、组织学类型及PS评分的患者,TKI治疗效果相当,均优于化疗交互P=0.85*均达到统计学显著性差异;Lee CK, et al. J Clin Oncol 2015.TKI对于EGFR罕见突变疗效如何?TKI治疗EGFR单一罕见突变的疗效分析127例接受吉非替尼,250mg qd回顾性分析166例EGFR罕见突变NSCLC483例EGFR敏感突变的NSCLC接受EGFR-TKI治疗作为对照34例接受厄洛替尼替尼,150mg qdORRDCRPFSOSG719X/L861Q/S768I (n=161)40.5%75.8%7.7m17.2mL858R mutation (n=253)67.6%95.7%10.4m27.8mExon 19 deletions (n=223)64.5%94.6%14.1mEGFR-TKI治疗伴G719X/L861Q/S768I单一突变的NSCLC也具有较好的疗效Chiu C, et al. 2014 ESMO Abstract 1228PD.EGFR-TKI治疗合并罕见突变的NSCLC与EGFR敏感突变的NSCLC相似,优于单一罕见突变的疗效ORORR%DCR%CRPRSDPDNA少见突变 G719X0282721236.872.4 L861Q0211913439.675.5 S768I0222133.366.7 G719X+L861Q0810

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