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医 学 遗 传 学 Medical Genetics 教 材：医学遗传学 主编：左及 （第4版） 参考书：医学遗传学 主编：陈竺 （2001） 医学遗传学 主编：徐维衡（1993） 医学遗传学 主编：李 璞（1999） 第一节医学遗传学的任务和范畴 遗传性疾病的概念The hereditary diseases concept 遗传病 Genetic Disease： 因遗传因素而罹患的疾病称为遗传性疾病或简称遗传病。 特点：遗传物质突变；垂直传递；终生性。 突变 生殖细胞（或受精卵）——遗传后代 突变 体细胞：引起当代个体产生疾病—— 不传下一代，体细胞→体细胞传 递。 一、遗传病的早期认识 18世纪中叶Maupertius --- 多指（趾），白化病---医学遗传学萌芽 1865年Mendel---豌豆杂交实验---现代遗传学创始人 1875年Galton---双生子法与统计学---优生学创始人 二、医学遗传学的兴起 （一）医学遗传学与生物化学实验技术的发展 1902年，Garrod A E，研究尿黑酸尿病，从患者的尿中分离出尿黑酸，是由于代谢异常所致，从而提出先天代谢缺陷（inborn errors metablism）的概念。 1949年，Pauling L，研究镰状细胞贫血患者的血红蛋白，电泳后与正常人的Hb泳动速率不同，推论其是分子结构改变所致，从而提出分子病的概念，随后，1956年，Ingram V M，的工作证实了Hbs分子结构的改变是β链第6位Aa由谷Aa→缬Aa所致。 在此基础上建立和发展了生化遗传学。就是应用生化的方法研究遗传病的蛋白、酶的变化以及核酸的相应改变。 （二）医学遗传学与细胞遗传学染色体实验技术的发展 1923年，Painter T S，提出人的染色体数目是2n=48，性染色体为XX，XY。 1952年，徐道觉（Hsu T C），偶然应用低渗处理细胞获得分散良好的染色体，并发现人的染色体数为46条，但未能肯定自己的发现，仍相信Paiter的2n=48的结论。 1956年，蒋有兴（Tjio J H）和Levan A证明人的体细胞染色体数为46条，这标志着人类细胞遗传学的开始。 低渗处理技术的应用和外周血短期培养方法的建立，推进了人类染色体研究的进程。 （三）医学遗传学与细胞遗传学染色体实验技术的发展 1959年Lejune J 发现Down综合征/先天愚型，是由于细胞中多了一条G组染色体，既21三体所致。继之发现： Turner综合征，45，X。 Klinefelter综合征，47，XXY。 ------标志着临床遗传学的建立 由于染色体异常而引起疾病，于是出现了染色体病（Chromosome disease）这一术语。 现已认识100余种染色体异常综合征和一万余种罕见的异常核型。 细胞遗传学是研究人类染色体的数目、结构异常（或畸变）与疾病的关系。 （三）医学遗传学与分子遗传学DNA实验技术的发展 1944年，Avery O T，et al肺炎双球菌的转化实验证明遗传物质是DNA，奠定了分子遗传学的基础。 1953年，Watson J D和Crick F H C DNA双螺旋结构的阐明，标志着分子遗传学的开始。 1978年，Y W Kan 运用两种技术实现了对镰状细胞贫血的产前基因诊断。 三）医学遗传学与分子遗传学DNA实验技术的发展 1985年，Mullis K提出体外扩增DNA片段方法——PCR，人工合成DNA。 *分子遗传学依据上述理论和技术，研究Gene的结构、突变、表达及调控，阐明遗传病的分子机制，为基因诊断、治疗提供手段。 第三节 遗传病概述 一、遗传病的特点 （一）遗传病的传播方式——垂直传递 （二）遗传病的数量分布——特定的数量关系 （三）遗传病的先天性 （四）遗传病的家族性 （五）遗传病的传染性 ——例：朊蛋白病 二、人类遗传病的分类The hereditary diseases main type 遗传病 3、遗传和环境双重影响发病——多基因病，取决于遗传度。 如唇裂、腭裂、精神分裂症、先天性心脏病等。 4、完全由环境因素决定发病 ，与遗传基本上无关。