吉大环境毒理学第四章污染物的生物转运与生物转化详解.pptxVIP

主讲：马金才 副教授 E-mail: JincaiMa@jlu.edu.cn 办公室：唐敖庆楼C438 吉林大学环境与资源学院 环境毒理学 第三章 污染物的生物转运与生物转化 3.1 污染物的吸收，分布与排泄 3.2 污染物的生物转化 3.3 污染物的代谢动力学 污染物在体内的吸收分布和排泄 排泄 3.1 污染物的吸收分布与排泄 3.1.1 生物膜转运过程的机理 3.1.2 吸收 3.1.3 分布 3.1.4 排泄 3.1 .1生物转运的机理 化学物的吸收，分布，和排泄都有类似的机理，都是反复通过生物膜的过程，统称为生物转运。 化学物在组织细胞中发生的结构和性质的变化过程，称为生物转化或代谢转化。 环境化学物对机体毒性作用的大小和部位，与其在体内的吸收，分布，代谢和排泄过程有密切关系。 生物膜的基本结构和物质的跨膜转运 生物膜的机构和功能 细胞膜主要由也静态的脂质双分子层和蛋白质组成，也会有少量糖形成糖脂和糖蛋白。 脂质的主要成为为磷脂，其头部为磷酸和碱基组成形成亲水端，尾部由两条脂肪酸链组成，形成疏水端。 镶嵌在脂质层中的蛋白质有的是物质转运载体，有的是接受化学物质的受体，有的是能量转换器，有的则是具有催化作用的酶等。 毒物通过生物膜的转运方式 物质的跨膜运输 trans-membrane transport 污染物通过多次透过生物膜来完成生物转运过程，其透过生物膜的机理即生物转运机理。 生物转运机理可概括为 被动扩散（简单扩散，自由扩散） 滤过 特殊转运，包含主动转运和协助扩散 膜动转运 被动扩散 passive diffusion（简单扩散，自由扩散） 被动扩散的物质只能从浓度较高的部位透过生物膜转运到浓度较低的部位。 被动扩散的特点是在转运过程中生物膜不具有主动性，是一种纯物理过程，不需要消耗代谢能。 简单扩散的影响因素 生物膜两侧的化学物质浓度梯度 浓度差越大，扩散越快。 毒物在脂质中的溶解度 脂/水分配系数越大，越容易在脂肪中溶解，也越易透过生物膜。 外源化合物的离解或电离状态 离子型的化合物不易透过生物膜的脂质结构区。 滤过 infiltration 指水溶性毒物随同大量水分子经生物膜的孔状结构而透过生物膜的过程。 凡分子大小和电荷与膜上孔状结构相适应的毒物皆可随同水分子透过生物膜而被转运。 滤过的动力来自生物膜两侧的流体静压梯度差和渗透压梯度差。 特殊转运 special transport 有些外源化学物，由于脂溶性低或者分子量过大，不能通过简单扩散或滤过作用进行跨膜转运，它们必须借助于一定的载体系统才能完成转运过程。特殊转运又称载体转运。 根据是否有能量消耗分为 主动转运（主动运输） 易化扩散（协助扩散或促进扩散）。 主动转运 active transport 在载体或运载系统参与下，化学物质逆浓度梯度由低浓度处向高浓度处转运以透过生物膜的过程。 其主要特点 化学物质你浓度梯度转运，需消耗一定能量。 需要有载体的参与。 载体对转运的化学物有选择性。 载体有容量限制。 如果两种化学物机构相似，转运载体相同，则出现竞争性抑制。 协助扩散 facilitated diffusion 不易溶于脂质的化合物，利用载体由高浓度处向低浓度处转运的过程，。 与主动转运的不同之处在于，不能逆浓度梯度将被转运的物质由浓度低转运到浓度高的部位。 膜动转运 膜动转运 胞吞作用 胞吐作用 吞噬作用 胞饮作用 如大气颗粒物的清除 如气溶胶液滴 简单扩散，协助扩散和主动运输的异同点 相同点： 三者 都是跨膜转运。 自由扩散和协助扩散均从高浓度到低浓度转运。 协助扩散和主动运输都需要载体蛋白来完成。 不同点： 自由扩散不需要载体蛋白来完成。 主动运输需要消耗能量。 3.1.2 吸收 三种主要的吸收方式 呼吸道吸收 消化道吸收 皮肤吸收 吸收 指污染物通过从接触部分透过生物膜进入血液循环的过程。 呼吸道吸收 两种主要吸收机理 以气体和蒸汽存在的污染物，到达肺泡后主要经过被动扩散，通过呼吸道吸收进入血液。 以气溶胶和颗粒状存在的污染物，其吸收的方式和部位取决于颗粒大小。 10um被阻挡在鼻外 2.5-10um的颗粒，上呼吸道沉积 2.5um，附着在肺泡上 附着于呼吸道内表面的颗粒归宿： 进入血液 进入消化道 进入淋巴腺随淋巴进入血液 长期滞留于肺泡内，引起病变。 肺泡中气态污染物的吸收的影响因素 分压差和血/气分配系数。污染物在肺泡气和血液中的分差越大越有利于吸收；血/气分配系数越大，吸收越多。 溶解度和相对分子量。非脂溶性污染物通过亲水通道被吸收，而亲脂性污染物的吸收取决于其脂/水分配系数。 肺泡通气量和血液流量比值。比值越大，越有利于污染物的吸收。 呼吸道吸收致毒举例─尘肺 尘肺灌洗流出液