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第五章 核酸的化学 第一节 核酸的概念和化学组成 第二节 核酸的分子结构 第三节 核酸的理化性质 第四节 核酸的分离与含量测定 核酸(Nucleic Acid)是一类重要的含磷 酸基团的生物大分子,担负着生命信息的 储存与传递. 核酸是现代生物化学、分子生物学的重 要研究领域,是基因工程操作的核心分子. 核酸与医药 1）抗癌药物.如5氟尿嘧啶,6巯基嘌呤. 2）基因工程药物,如胰岛素,白介素. 3）基因治疗. 一 核酸的研究历史 1.核酸的研究历史 1868年瑞士的Miescher测定淋巴细胞蛋白质组成时,发现了不溶于稀酸和盐溶液的沉淀物,所有细胞的核里都含有此物质,命名核素(Nuclein); 1879年Kossel经过10年的努力,搞清楚核质中有 四种不同的组成部分:A,T,C,G; 1889年Altman制备了核酸并建议将核素改名为“核酸”,并且已经认识到“核质”乃“核酸”与蛋白质的复合体; 1944年Avery的细菌转化实验证明DNA是遗传物质 1950年Chargaff和Hotchkiss采用纸层析法分析DNA的组成,得知[A]=[T],[G]=[C], [A+G]=[C+T] 1953年Watson,Crick根据DNA的X射线图谱的研究结果,提出了DNA的双螺旋模型(Double helix) 1970年发现第一个DNA限制性内切酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA测序方法 1985年 Mullis发明PCR技术 1990年开始实施人类基因组计划; 2003年人类基因组计划宣告完成测序任务 2. DNA是主要的遗传物质 1928年,英国细菌学家Griffith发现肺炎球菌: S型:有荚膜,菌落光滑,使小鼠死亡 R型:没有荚膜,菌落表面粗糙,无致死作用 美国微生物学家Avery做了著名的肺炎球菌转化实验. DNA转化试验： Avery从加热杀死的S型肺炎球菌中分离各种生物化学成分,分别加入到无害的R型菌中. 结果：只有核酸可以使R型转化为S型. DNA转化：一种细菌的遗传性状因吸收了另一种细菌的DNA而发生改变的现象. 1944年,Avery提出DNA是生命的遗传物质,蛋白质不是生命的遗传物质. 噬菌体试验 进一步证明DNA是遗传物质. 病毒仅含少量的DNA(或RNA) 被一层蛋白质的外壳包裹. 专门感染细菌的病毒称为 噬菌体（bacteriophage）. 3.核酸的种类和分布 核酸分为两大类： 脱氧核糖核酸 Deoxyribonucleic Acid，DNA 核糖核酸 Ribonucleic Acid，RNA RNA主要存在于细胞质中,有3类tRNA,rRNA,mRNA 核酸的基本结构单位----核苷酸 （一）核苷和核苷酸 核酸可以水解成核苷酸,核苷酸可以继续水解成磷酸 和核苷,核苷可以水解成戊糖和碱基,碱基可以分成多 种类型 核酸中也存在一些不常见的稀有碱基.稀有碱基 的种类很多,大部分是上述碱基的甲基化产物: 核苷:由戊糖和碱基以C-N糖苷键连接而成 核苷酸:核苷+磷酸 核苷酸的命名: 含一个磷酸基团：核苷一磷酸（NMP） 含两个磷酸基团：核苷二磷酸（NDP） 含三个磷酸基团：核苷三磷酸（NTP） N 代表各种碱基的名称 （二）环化核苷酸 细胞信号转导途径中的第二信使分子 （三）辅酶类核苷酸： 1.辅酶I(CoI,NAD）和辅酶II(CoII,NADP) 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（磷酸） 在生物氧化过程中起到传递H的作用. 2.黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD) 在生物氧化过程中起到传递H的作用 3.辅酶A（CoA CoA-SH） 参与糖、脂、蛋白质的代谢过程,尤其在脂肪代谢过程中 起重要作用 第二节 核酸的分子结构 一.DNA的分子结构 （一）DNA的一级结构: 多聚核苷酸是通过一个核苷酸的C3′-OH与另一分子核苷酸的5′-磷酸基团形成3′,5′-磷酸二酯键相连而成的链状聚合物 核酸的一级结构：DNA的一级结构是指DNA分子中脱氧核 苷酸的排列顺序(碱基的排列顺序). DNA 5- ATGCATGC……3 RNA: 5- AUGCAUGC……3 3- TACGTACG……3 一）DNA与基因 基因(gene):是DNA片段的核苷酸序列,DNA分子中最小的功能单位.结构基因,调节基因. 基因组(genome):某生物体所含全部遗传物质的总和. 二）真核生物基因组特点 2.回文结构