Notch信号大鼠胎肺AEC.docVIP

Notch信号在大鼠胎肺AECⅡ细胞转分化调控机制中作用的研究 （一）立项依据与研究内容（4000-8000字）： 1.??? 项目的立项依据 近年来，我国早产儿出生率从1985年的9.8％上升至目前的12％每年约有450早产儿出生 肺发育受阻及不成熟肺组织异常修复是早产儿肺损伤的两个特征性病理改变[3]。晚近研究表明，炎性因子、氧中毒、气压或容量损伤、营养缺乏等病因致单核/巨噬细胞高度活化，导致肿瘤坏死因子（TNF）、IL-8、转化生长因子（TGF）和胰岛素样生长因子（IGF）等诸多细胞因子水平异常升高。这些细胞因子构成调节网络，通过正反馈机制进一步促进肺泡上皮细胞结构和功能破坏，介导肺损伤发生。肺泡Ⅱ型上皮细胞(alveolar epithelial cell Ⅱ,AECⅡ) 是肺内主要干细胞，肺损伤修复的唯一途径是AECⅡ增殖并向肺泡Ｉ型细胞转分化（transdifferentiation），对肺泡壁重新上皮化以恢复气血屏障起重要作用。在早产儿肺损伤中，AECⅡ转分化居于肺发育受阻及损伤修复的中心位置[4]。目前，有关AECⅡ转分化的研究在国内外受到高度重视，但多以成年肺泡上皮为研究对象，对发育中胎肺Ⅱ型上皮细胞转分化研究甚少。 研究表明，AECⅡ能转分化为AECＩ，后者可逆转为AECⅡ，这种转分化主要受肺成纤维细胞及细胞外基质（ECM）调节，AECⅡ和基底膜细胞外基质