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已有国家标准化学药品研究技术指导原则 （第二稿草稿） 二OO 五年三月 1 目录 一、前言……………………………………………………… 2 二、已有国家标准药品研究的基本原则………………… 2 （一）安全、有效和质量可控原则……………………… 2 （二）等同性原则……………………………………… 3 （三）仿品种而不是仿标准原则…………………………5 三、质量控制研究……………………………………………7 （一）制备工艺研究……………………………………… 8 （二）结构确证研究…………………………………… 9 （三）制剂处方筛选及工艺研究………………………… 10 （四）质量研究与质量标准……………………………… 13 （五）稳定性研究………………………………………… 18 四、安全性、有效性研究…………………………………… 20 （一）口服给药制剂…………………………………… 22 （二）注射给药制剂…………………………………… 25 （三）局部给药制剂…………………………………… 27 五、参考文献………………………………………29 六、已有国家标准化学药品研究技术指导原则起草说明……30 七、著者………………………………………………35 2 一、前言 根据《药品注册管理办法》（试行），已有国家标准药品的申请是指 境内注册申请人提出的生产国家食品药品监督管理局已经颁布正式标准的药品的注册申请。 我国已经颁布的化学药物研究技术指导原则，涵盖了已有国家标准 药品研究的一般性技术要求。本指导原则在此基础上，结合我国已有国 家标准药品研制的现状，针对其不同于新药的特点，较为系统地提出了 已有国家标准药品研究过程中有关安全性、有效性和质量控制研究的一 般性原则，并重点阐述了在已有国家标准药品研制中相关技术要求之间 的内在联系及其科学内涵，旨在指导注册申请人在研制已有国家标准药 品时，能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则，达到 研究的系统性、科学性要求。 本指导原则适用于已有国家标准药品申请中的化学药品。在已有国 家标准药品研发和评价中，需要在本原则指导下，以科学性为根本，对 具体问题作具体分析。 二、已有国家标准药品研究的基本原则 在已有国家标准药品的研究中应注意遵循如下原则，以保证研究的 科学性。 （一） 安全、有效和质量可控原则 无论创新药还是已有国家标准药品，对其安全性、有效性和质量可 3 控性的要求是一致的，研发的根本原则都是要围绕安全、有效和质量可 控进行充分的研究。而已有国家标准药品的研究有别于创新药之处在于， 可以利用已上市产品的可获得资料，因此有可能减少相应部分的研究工 作。 如果研制的已有国家标准药品与已上市产品的药学基础相同，即原 料药的合成路线、工艺条件以及所用原材料、试剂和溶剂的来源、规格 等均一致；制剂的处方工艺相同，包括其中所用原料药、辅料的来源、 规格等一致；并经验证研制产品与已上市产品质量一致、生物等效，则 研制产品可以桥接已上市产品的安全性、有效性以及质量控制信息。对 于原料药合成工艺、制剂处方工艺等与已上市产品不完全一致的情况， 由于其中的一些差异可能导致药品安全性、有效性以及质量控制方面的 不同，应通过必要的研究工作对产品质量以及安全性、有效性进行验证 之后，才能采用已上市产品的安全性、有效性以及质量控制信息。 在进行已有国家标准药品的研制中，首先应通过系统的质量控制研 究验证现有的国家药品标准是否适用于研制的产品，必要时应针对研制 品种的自身特点，拟定个性化的注册标准以更好地控制产品质量；在有 效性方面，应证明研制产品与已上市产品生物等效；同时，在有关安全 性的质量指标上，研制产品应不低于已上市产品，对于研制产品与已上 市产品之间存在的药学方面的差异需要分析和/或验证是否会带来新的 安全性问题。 （二） 等同性原则 已上市产品的安全性、有效性已经得验证，其安全性、有效性与质 4 量控制指标之间的联系也较为明晰。因此，已上市产品是研制已有国家 标准药品的重要参考。在研究思路上，首先要求证研制产品与已上市产 品在质量上的“一致性”或“等同性”，在此基础上再进行必要的安全性 和有效性的研究和验证。 如果研制的产品在原料药制备工艺、制剂的处方工艺等方面均与已 上市产品一致、各项质量指标特别是有关产品安全性和有效性的质量指 标均达到已上市产品的质量要求，可以提示研制产品与已上市产品“质 量一致”。 如果研制产品的原料药合成工艺、制剂处方工艺等与已上市产品不 完全一致，但存在的差异不至于导致产品质量发生明显的改变，同时也 不会导致安全性、有效性的不同，仅可能导致质量控制项目及其限度等 的改变，可以提示研制产品与已上市产品“质量等同”。 在已有国家药品标准品种的研发中，研制产品与已上市产品质量 “一