第六章药物的杂质检查.ppt

第六章 药物的杂质检查 第一节 杂质及其限量检查 第二节 一般杂质检查 第三节 特殊杂质的检查 第一节 杂质及其限量 一、药物的纯度 二、杂质的来源 三、杂质的分类 四、杂质的限量 一、药物的纯度 1.药物纯度：药物的纯度是指药物的纯净程度，反映了药物质量的优劣。 2.杂质：药物中存在的无治疗作用的或影响药物稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。 3.药物纯度的评价： 应把药物的性状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。 4.药物的纯度与化学试剂的纯度 化学试剂的杂质限量是从试剂使用时杂质可能引起的化学变化对试剂使用目的的影响加以规定，一步影响实际的适用范围和目的确定；试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。 药物的纯度主要从药物安全、有效角度考虑，杂质限量的确定要考虑杂质的生理作用核对药物稳定性的影响，药品只有两个等级：合格或不合格。 二、杂质的来源 三、杂质的分类 1.按来源分为： 按来源还可将杂质分为： 工艺杂质 降解产物 从反应物和试剂中带入的杂质 2.按理化性质分： SFDA、ICH、FDA采用这种分类 无机杂质 有机杂质 溶剂残留 无机杂质：可能来源于生产过程，如使用的仪器、原料（如砷、铅等）、干燥剂和过滤辅助器等，反应试剂、配位体、催化剂、重金属、其他残留的金属、无机盐、助滤剂、活性炭等。一般是已知的和确定的。主要影响药物稳定性并能反映工艺本身的情况。 有机杂质：可能在生产或贮存中引入，这些杂质可能是确定的或不确定的、挥发性或非挥发性的，包括起始物、副产物、中间体、降解产物、试剂、配位体、催化剂；由于化学结构与活性成分类似或有渊源关系，又可称之为有关物质。 溶剂残留：来源于生产过程，一般具有已知毒性。 3.按毒性可分为： 信号杂质 —指本身一般无害,但其含量多少可反映药物纯度水平,指示生产工艺是否合理. 如：氯化物、硫酸盐等. 毒性杂质 —对人体有毒害的杂质。在质量标准中严加控制,以保证用药安全. 如：重金属、砷盐、氰化物等. 四、杂质的限量 在不对人体有害、不影响疗效的情况下，允许药物中存在一定量的杂质。 1、杂质限量：药物中含杂质的最大允许量，用“%”或“ppm”表示。 2、杂质限量的控制法： 药物中的杂质大多不测含量，只是检查杂质是否超标，这种方法叫杂质限量检查法。多采用对照法，灵敏度法，比较法。 即： （1）对照法：用已知杂质对照品按最大限量要求配成对照液，与供试品溶液平行试验，比较结果，判定是否杂质超标。 供试液　　 供试液 ＜对照液 相同条件 反应 反应 下反应 比较 　　　　　　 供试液 ＞对照液 对照液　 反应 反应 合格 不合格 单位：C——g/ml V ——ml S——g 有关计算 例1：检查葡萄糖中的重金属。取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查重金属，含重金属量不得过5ppm。问应取标准铅溶液多少升（每1ml相当于10μg的pb）? 因为 所以，应取标准铅溶液的毫升数为： 例2: 《中国药典》规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml(每1ml相当于1μg的As)制备标准砷斑,今依法检查溴化钠中的砷盐,规定含砷量不得超过0.0004%。问应取供试品多少克？ 解：应取供试品的克数为： 例3： 检查磷酸可待因中的吗啡，方法为取供试品0.10g，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成5 ml，加亚硝酸钠试液2 ml，放置15分钟，加氨试液3 ml，所显颜色与吗啡溶液［取无水吗啡2.0 mg,加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100 ml］5.0 ml用同一方法制成的对照液比较,不得更深。问限量为多少? （2）灵敏度法 指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定条件下，不得有正反应出现，从而判断供试品中所含杂质是否符合限度规定的方法。 特点：不需对照品 指取供试品一定量依法检查，测定待检杂质的参数（如吸光度）与规定的限量比较，不得更大。 如胰岛素中蛋白激素的检查，规定用0.01mol/L的盐酸配成0.5mg/ml的供试品溶液，在276nm波长处的吸收度应为0.48～0.55。 特点：准确测定杂质的量