先天性肌病.doc

先 天 性 肌 病 摘自 《现代神经内科学-山东科技出版社 2002 李大年主编》 第十一节 先天性肌病 先天性肌病是指出生时或青少年期发生的肌肉疾病，多数为遗传性，临床上包括两大组，一组为先天性肌营养不良，其肌肉病理改变符合肌营养不良的特征，预后较差；另一组为相对良性非进行性先天性肌病，多数进展缓慢，肌肉组织病理、组织化学或超微病理检查可发现诸如轴空、中央核、杆状体、管状积聚物等具有特征性的改变。 一、非进行性先天性肌病 目前报告的非进行性先天性肌病已达40余种，其中经典类型有以下5种： 1. 中央轴空病(central core disease) 2. 多轴空病或微轴空病（multicore /minicore disease） 3. 杆状体肌病（rod myopathy） 4. 肌管肌病/中央核肌病(myotubular myopathy/ central nuclear myopathy) 5. 先天性肌纤维类型不均衡（congenital fiber-type disproportion） 近年来新报告的一些先天性肌病虽已被广泛接受，但作为独立的疾病尚缺乏足够的病例数量和恒定的临床病理联系，这些先天性肌病包括： 1. 均质小体肌病（hyaline body myopathy） 2. 胞浆体肌病（cytoplasmic myopathy） 3. 球状体肌病（spheroid body myopathy） 4. Mallary小体肌病（Mallary body-like myopathy） 5. 肌浆体肌病（sarcoplasmic body myopathy） 6. 颗粒细丝小体肌病（granulofilamentous body myopathy） 7. 指印体肌病（fingerpoint body myopathy） 8. 斑马体肌病（zebra body myopathy） 9. 还原体肌病（reducing body myopathy） 10. 肌质管肌病（sarcotubular myopathy） 11. 管状聚集性肌病（tubular aggregate myopathy） 12. Danon 肌病（Danon myopathy） 13. Ⅰ型纤维优势（typeⅠfiber predominance） 14. 单一Ⅰ型纤维肌病（uniform typeⅠfiber myopathy） 15. Ⅰ型纤维发育不良（typeⅠfiber hypotrophy） 16. 先天性肌无力综合征（congenital myasthenic syndromes） 17. 无特异性病理象的先天性肌病 此外还有一些不肯定的先天性肌病的个案病例报告，如选择性肌球蛋白变性肌病（selsctive myosin degeneration myopathy）、肌动蛋白积聚性肌病(actin aggregate myopathy)等 。 （一）病因和发病机制 多数先天性肌病的病理机制不明，目前仅有3种类型已确定其基因定位，中央轴空病定位于19q, 与恶性高热的ryanodine基因为等位基因。常染色体隐性遗传的杆状体肌病基因定位于2q43a。急性致死性肌管肌病的基因定位于HXq28。 免疫组织化学研究发现一些类型的先天性肌病，其肌浆内有某种蛋白质的异常增多或积聚，如杆状体肌病可见α-辅肌动蛋白（α-actinin）积聚，肌管肌病和颗粒细丝小体肌病可见波形蛋白（vimentin）积聚。结蛋白(Desmin)积聚见于肌管肌病、胞浆体肌病、肌浆块肌病，中央轴空病等。α-B crystallin积聚见于球状体肌病、胞浆体肌病和颗粒细丝小体肌病。这些蛋白质的异常积聚可能与先天性肌病的发病机制有关，但其确切的病理意义不明。 （二）病理 先天性肌病除通过组织病理、酶组织化学和超微病理观察发现如中央轴空、中央核、肌浆块、胞浆体、斑马体、指印体等各自独有的特征性病理改变外，大多数先天性肌病还具有以下共同组织病理特点：①选择性Ⅰ型肌纤维萎缩；②ⅡB型肌纤维缺失；③Ⅰ型纤维优势。 （三）临床表现 先天性肌病的患儿大多自乳儿早期即有肌无力和肌张力低下，发育成长延迟，处女步行晚，会走后也不会跑，易跌倒，上下楼梯费力。多数患儿身材消瘦，脸型较长，几乎均有硬腭抬高。常于疾病早期即可见到关节挛缩、脊柱侧弯。多数患者全身性肌力低下，以四肢近端重，面肌、咽喉部肌肉、舌肌、颈肌和眼外肌亦受累，多有鼻音，腱反射减弱或消失。血清CK多正常或轻微升高。肌电图正常或肌源性损害。 有些先天性肌病临床表现有很大的异质性，在起病年龄、进展速度和预后方面完全不同，据此又可分为不同的亚型，如杆状体肌病通常分为先天性急性致死型、先天