幽门螺杆菌和胃肠外疾病.docVIP

幽门螺杆菌与胃肠外疾病 2012-03-07 10:37 发表者：成虹 ? ??幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，下称Hp）感染与上胃肠道四种疾病密切相关：慢性胃炎；消化性溃疡；MALT淋巴瘤；胃癌。近年来发现它与许多胃肠道外疾病也有一定关系。Hp感染在冠心病、高血压、脑血管疾病、免疫性疾病、营养代谢性疾病和皮肤病等疾病的发病中可能起一定作用。Hp感染可以引起全身的免疫反应和慢性炎症反应,诱导大量的炎症介质、细胞因子和急性反应物释放，这些可能是它引起胃肠道外疾病的病理生理基础，这种联系可能是以炎性介质的激活或诱导自身免疫反应为特征的。北京大学第一医院消化内科成虹? ?? Hp仅定植于胃黏膜，对其他系统疾病的致病基于以下特点：Hp感染是一种慢性持续性感染；局部感染可能引起系统性反应；持续感染可诱导慢性炎症和免疫反应，导致原位和远处损伤。它还可引起自身免疫反应和营养物质的吸收及代谢障碍。Hp感染特别是毒力菌株感染可通过引起胃的局部炎症、释放内毒素入血、诱导炎性因子增多、增加氧自由基生成及与人体形成交叉免疫反应等途径参与致病。心脑血管疾病? ?? 冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病，CHD） 早在Hp被发现分离之前，就有学者认为冠心病可能与消化性溃疡病有一定联系。1974年Sternby对欧洲5个城市50，000名40-59岁之间的死者进行尸体解剖后，发现心脏冠状动脉左主干阻塞的患者中80%以上有胃或十二指肠溃疡病史。1994年Mendall首次报道Hp感染可能与冠心病的发生有关，认为Hp感染可导致血清C反应蛋白和纤维蛋白原水平缓慢增高，诱导粥样硬化斑块形成，因此儿童时期的Hp感染可能导致成年后的冠心病发生。有关如果此假设成立，Hp在胃粘膜的定居可作为冠心病的独立危险因子；而由于该细菌可以被根除，使这一发现具有重要意义。? ?? 继Mendall的报道之后，又有至少40个关于Hp感染与冠心病关系的临床对照研究，结果很不一致。有研究支持Mendall的结论，同时认为Hp感染可能与冠心病PTCA术后再狭窄有关。据此有学者提出这样的假说：Hp感染作为一种慢性持续性感染，可能通过长期低水平的炎性刺激促进粥样硬化斑块形成，或导致粥样硬化斑块的不稳定性。在众多研究中否定的结果也很多。有人提出Hp与冠心病的关系可能需要区分稳定性冠心病和急性冠脉综合征分别讨论，但目前研究显示两种情况下均无较为一致的结果。? ?? 虽然有许多争议，目前大多数研究还是认为Hp感染是缺血性心脏病的独立危险因子。其介导的系统性炎症可能通过C反应蛋白、细胞激酶、热休克蛋白60、菌体抗原的交叉免疫反应和较高的纤维蛋白原水平实现。Hp感染可导致血清HDL和apoA1水平降低，apoB水平增高，促进粥样斑块形成。Hp感染时氧自由基生成增加、抗氧化剂减少和炎性物质的增多、继发于Hp相关性慢性胃炎的维生素B12吸收障碍造成的高同型半胱氨酸血症亦有可能参与冠心病发生。热休克蛋白（hsp）继发于感染，人们观察到它亦在粥样硬化斑块中表达，提示Hp菌体的60kDa-hsp可能与人类内皮细胞hsp形成交叉免疫反应，通过原位免疫复合物的形成导致血管壁的损伤。虽然目前研究结果很不一致，但冠心病是世界范围内致死致残的主要疾病，如果确定Hp感染是其独立危险因子，由于感染的可治愈性，可以为冠心病的治疗带来有意义的帮助。这可能需要大规模的、统一诊断标准的、有对照的多中心前瞻性研究进一步证实。? ?? 其它心血管疾病 近来有报道Hp感染与房颤发生有关，但仅见少数报道。? ?? 脑血管疾病 与冠心病相类似的，中风的发生与脑动脉和锥基底动脉的粥样硬化及管腔狭窄有关。1995年Markus发现中风的发生与Hp感染有关。通过超声波检查，发现Hp感染者颈动脉狭窄程度较非感染者重。目前认为Hp可能单独或通过影响其危险因子的方式参与脑血管疾病的发生。偏头痛和原发雷诺现象 Hp的慢性持续性感染导致的炎性反应可能影响血管活性物质如细胞激酶、前列腺素、白细胞趋化因子、氧自由基、血小板激活因子、纤维蛋白原等的释放，对血管舒缩起一定调节作用。偏头痛及雷诺现象的发生可能与血管张力失调有关。有数个研究报道偏头痛及原发雷诺现象的患者Hp感染率特别是高毒力菌株感染率较高，成功根除后部分患者症状获得改善。但目前还缺乏大规模临床试验支持。? ?? 血液系统疾病? ?? 缺铁性贫血 目前认为与Hp感染关系最为肯定的是缺铁性贫血。有作者对严重缺铁性贫血的儿童患者，单纯补充铁剂治疗效果欠佳。对其中经胃镜病理检查发现Hp感染者进行根除Hp治疗。Hp根除后患者的血红蛋白均有不同程度的提高，贫血症状有所改善。而对于部分感染Hp的严重贫血患者单纯进行Hp根除治疗而无需补充铁剂，其效果好于单纯补铁治疗。Annib