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第21章蛋白质的生物合成
第21章 蛋白质的合成 蛋白质中特定的氨基酸排列顺序由编码基因中的碱基排列顺序决定的。 由mRNA将基因的遗传信息表达为蛋白质中氨基酸顺序的过程叫做翻译。 翻译也就是蛋白质合成的过程。需要200多种生物大分子参加,其中包括核糖体、mRNA、tRNA及多种蛋白质因子。 翻译过程 第一节 遗传密码 mRNA分子上以5’→3’方向,从AUG开始每三个连续的核苷酸组成一个密码子, 四种碱基可以组成43计64种密码子。这些密码不仅代表了20种氨基酸,还决定了翻译过程的起始与终止位置。每种氨基酸至少有一种密码子,最多的有6种密码子。 这种代表遗传信息的三联体称为密码子,或三联体密码子。 遗传密码 遗传密码子的特点:(1)起始码与终止码 mRNA5’末端的AUG(少数GUG)是起始密码,对应肽链的第一个氨基酸(蛋氨酸)的位置,因此原、真核生物合成的第一个氨基酸都是蛋氨酸; UAA,UAG,UGA是肽链成的终止密码,不代表任何氨基酸,它们单独或共同存在于mRNA3’末端。因此翻译是沿着mRNA分子5′→3′方向进行的。 (2)密码的通用性与例外 生命世界从低等到高等,都使用一套密码,密码表在生物界是通用的。但不同的生物中,不同codon使用频率不同。 例外:真核生物线粒体的密码子。如人线体中,UGA→色氨酸(非终止密码子),AGA、AGG→终止密码子(非Arg)。 (3)简并性与防错 一种氨基酸有几组密码子,或者几组密码子代表一种氨基酸的现象称为密码子的简并性。 --第三位碱基决定 对应于同种氨基酸的不同密码子称为同义密码子。 只有色氨酸和蛋氨酸只有一个密码子。 (4)不重叠,无逗号 两个密码子之间没有任何核苷酸隔开,因此从起始码AUG开始,三个碱基代表一个氨基酸,这就构成了一个连续不断的读码框,直至终止码。 如果在读码框中间插入或缺失一个碱基就会造成移码突变,引起突变位点下游氨基酸排列的错误。 密码子的特点 第二节 蛋白质合成的主要物质 (一)合成原料-20种基本氨基酸; (二)mRNA是合成蛋白质的直接模板; (三)tRNA是氨基酸的运载工具; (四)核糖体是蛋白质的合成场所; (五)多种蛋白因子参与蛋白合成过程 起始因子;延伸因子;释放因子 二、tRNA转运氨基酸到mRNA模板 反密码子与密码子配对时的摇摆现象 密码子的第3个碱基与反密码子的第1个碱基配对,两者配对并不严格,反密码的第1位碱基常出现次黄嘌呤I,与A、C、U结合,这是最常见的摆动现象。 四、核糖体 核糖体是蛋白质合成的场所,由大、小两个亚基组成,需结构完整才能发挥功能。在体内可游离或与mRNA以串状形式存在。真核生物的核糖体还可与细胞内质网结合,形成粗糙内质网。 成份:rRNA和几十种蛋白质。 核糖体的功能区 第三节 蛋白质合成机制 蛋白质的合成亦称翻译,mRNA→氨基酸。方向:5’→3’,N端→C端。 原核生物与真核生物的蛋白质合成过程中有很多的区别,真核生物过程更复杂。 蛋白质生物合成可分为五个阶段,氨基酸的活化、多肽链合成的起始、肽链的延长、肽链的终止和释放、蛋白质合成后的加工修饰。 一、氨基酸的活化→氨酰tRNA 氨基酸在掺入多肽链之前必须先活化以获得额外能量。活化的氨基酸(氨酰AMP)再与其特异的tRNA结合形成氨酰tRNA 。 在氨酰-tRNA合成酶催化下进行。 氨基酸活化成氨酰tRNA 氨酰-tRNA合成酶的特性 ①催化反应的专一性。 该酶至少有两个识别位点,既识别氨基酸,又能识别转运该氨基酸的一个或多个tRNA 。对tRNA专一性极高。 每种氨基酸都有2-6种各自特异的tRNA,它们之间的特异性是靠氨酰tRNA合成酶来识别的。 ②校正功能。可水解错配的氨酰-tRNA。 蛋氨酰tRNA启动蛋白质合成 转运蛋氨酸的tRNA有两种: ①tRNAiMet:特异识别mRNA上起始密码子AUG,掺入第一个氨基酸,启动蛋白合成; ② tRNA Met:与mRNA中间的AUG配对,在肽链延伸中掺入Met。 蛋氨酸的活化形式: ① 起始位置:Met-tRNAiMet(原核fMet-tRNAiMet) ②中间位置: Met-tRNAMet 原核细胞蛋氨酰tRNA甲酰化 原核细胞中起始氨基酸活化后,还要甲酰化。真核细胞没有此过程。 FH4供给甲基 Met-tRNAi fMet-tRNAi 甲酰化酶 二、大肠杆菌中肽链合成的起始 (1)起始信号 SD序列:位于起始AUG上游10个碱基处一段富含嘌呤的序列。 这段序列正好与30S小亚基中的16S rRNA3’端一部分序列互补,因此SD序列也叫做核糖体结合序列。这种互补就意味着核糖
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