他汀治疗-诺华卫星会课件-杨萍解读.ppt

从代谢角度来讲, 血脂正常的人群中, sLDL 的生成有两条途径: ( 1) 部分来自极低密度脂蛋白。该途径受肝细胞内合成的甘油三酯量的控制。当肝细胞合成甘油三酯减少时, 肝脏释放小颗粒、含甘油三酯低的极低密度LDL 入血, 甘油三酯逐渐被水解, 转变为大而轻LDL 及中密度LDL; 当肝细胞合成甘油三酯多时, 肝脏释放颗粒大、含甘油三酯高的极低密度LDL 入血, 甘油三酯被水解 主要转变为sLDL. ( 2) 随血浆甘油三酯升高而增加。血浆中各种脂蛋白的脂类不断交换, 处于动态平衡之中。 sLDL有较强的致AS作用的可能机制: ( 1)LDL 颗粒变小而其数目增多, 更容易侵入动脉壁, 沉积于动脉壁内膜; ( 2) 小而密LDL 易粘附于动脉壁上, 启动胆固醇在动脉壁的沉积; ( 3) 小而密LDL 经血浆LDL 受体途径的清除缓慢; ( 4)发现sLDL 分子中维生素E 和辅酶Q10含量低, 因而内在抗氧化能力减弱，更易被氧化, 及被巨噬细胞摄取而形成泡沫细胞 （5）认为环境、行为因素在一定的条件下对sLDL 的等位基因的表达起作用。也有人认为LDL 亚组份可能受多基因控制。 氟伐他汀缓释片是通过羟丙基甲基纤维素凝胶骨架片结构来达到缓慢释放的。这种技术由于其制备工艺简单方便，制作成本经济而被广泛应用。缓释原理为：口服后其外层亲水聚合物遇肠液后形成半渗透性的凝胶基质层，里面的氟伐他汀以扩散的方式通过凝胶层缓慢释放。 氟伐他汀钠缓释片可以在肠道中缓慢释放8小时。 缓释片改变了药物的吸收过程。速释胶囊在肠道中快速吸收，短时间内大量的药物进入肝脏，而肝脏对药物的摄取具有饱和效应，这时候他汀剂量的增加不但不能使靶器官肝脏中的药物浓度升高，却使系统暴露增加，全身不良反应增加。 氟伐他汀制成缓释剂型，延长在肠道的吸收时间，则能避免肝脏对药物摄取的饱和性，使疗效提高的同时，降低了系统暴露、避免不良反应发生。 * * * 在以sdLDL增高为主的患者当中，氟伐他汀可显著降低sdLDL达28%，从而发挥更好的抗动脉粥样硬化效果。 这是一项多中心、双盲、随机、平行组研究， 随机分为氟伐他汀80mg组（n=31)和安慰剂组(n=39), 共治疗8周. 基线时79%的病人LDL以致密型为主 (dLDL) (LDL-5 和 LDL-6 的apo－ B 25mg/dl), 在这群人中氟伐他汀降低了所有 LDL 的亚组份,其中 dLDL降低最明显 (–28%, P 0.001). 在基线低 dLDL人群中 (LDL-5 和 LDL-6 的apo－ B 25mg/dl, 以LDL-1 到 LDL-3为主),氟伐他汀明显降低L1-L3. 这是一项在2型糖尿病患者中进行的氟伐他汀缓释片80mg与辛伐他汀20mg相比较的头对头研究。实验设计为前瞻性、开放标签、随机、盲法终点。94例2型糖尿病，混合型血脂异常的患者，随机给予氟伐他汀缓释片80mg或辛伐他汀20mg治疗2个月。结果两组LDL-C较基线的变化幅度接近，但是通过分析对LDL不同亚成分的分析发现：辛伐他汀更多的降低的是大而轻和中等密度的LDL,而氟伐他汀更明显的降低小而致密的LDL. * 氟伐他汀钠缓释片80mg较速释胶囊80mg，在同样的剂量下，更好的升高HDL-C水平，对于基线TG增高的混合型高脂血症病人，最高升高HDL-C的幅度达到21% 其中，“内皮功能紊乱”被誉为动脉粥样硬化“风险因素的危险因素”。传统或非传统的因素，遗传及其他未知的因素都决定了内皮功能的状态。内皮功能紊乱反应特殊的致动脉粥样硬化状态。 Endothelial dysfunction as the“risk of the risk factors.” The endothelium represents a mechanical and biological barrier between the blood and the vascular wall. Traditional and nontraditional risk factors, local factors (eg, shear stress), genetic factors, and yet-unknown factors (protective or harmful) determine the status of endothelial function, which may be regarded as an integrated index of both the overall cardiovascular risk factor b