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药物代谢动力学(pharmacokinetics ): 简称药动学(PK) 研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。 药物跨膜转运(drug transport)： 指药物通过各种生物膜（细胞膜 ）的运动过程. 细胞膜 亚细胞膜 生物膜 核膜 （细胞膜） 多种组织组成的屏障 （血脑屏障、胎盘屏障） 滤过（水溶性扩散）： 被动转运 简单扩散（脂溶性扩散）： 被动扩散 载体转运 主动转运 易化扩散： 被动转运 (或其他) （一）滤过（filtration）： 药物分子借助于流体静压或渗透压随液体通过细胞膜的水性通道（aqueous channel），由细胞膜的一侧达到另一侧。为被动转运方式。 体内大多细胞膜水性通道直径很小 大部毛细血管上皮细胞间孔隙较大，脑毛细血管无孔隙 大部无机离子以载体转运方式转运 （二）简单扩散 （simple diffusion）： 非极性药物分子以其脂溶性，溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜。又称被动扩散（passive diffusion）。 药物大多数是以此方式进行转运－简单扩散 影响简单扩散（被动扩散）的因素: a.膜两侧药物浓度差：差大，扩散速度快 b.脂溶性：脂溶性大易通过细胞膜 c.分子量：小分子药物易通过细胞膜 d.解离度：药物的极性高，则解离度大， 脂溶性小。离子化形式（解离度大）的药物 不易通过细胞膜。 离子障（ion trapping）：非离子型药物可 以自由穿透，而离子型药物就被限制在膜的一 侧的现象。 分子状态的药物 （非解离型药物）： 极性低，脂溶性大（疏水而亲脂），易通过膜 。 离子状态的药物 （解离型药物）： 极性高，脂溶性小（亲水而疏脂），不易通过膜。 上述公式说明： 1）pH和pKa的算数差变化，会导致解离与非解离药物浓度比的指数级变化，所以pH值的微小变动将显著影响药物的解离和转运。 2）pKa的含义 当解离和非解离的药物相等时，即当药物 解离一半时，溶液的pH是该药的pKa，每个药 物都有自己的pKa值。 同理，碱性药 (Alkaline drug): BH+ H+ + B (分子型) = （三）载体转运 跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或内源性 生理物质结合后 发生构型改变，在细胞膜的另一 侧将结合的内源性物质或药物释出，这种转运方 式称为载体转运。 载体转运分为： 主动转运－两药经同一载体转运，可发生竞争 性抑制 易化扩散－ 依靠载体顺浓度梯度跨膜转运 不耗能 扩散速度快 载体转运特点（选择性、饱和性、竞争性） 简单扩散的Fick定律： 面积×通透系数 通透量＝ （C1－C2）× 厚度 影响因素有： 膜面积大小 膜的厚度 膜两侧药物浓度差（C1－C2） 药物的解离度（Pka） 药物的脂溶性 体液的PH 第二章 药动学 名词解释：离子障 简答题： 1．药物的转运有哪些类型？ 2．药物的体内过程有哪些？ 3.? 试述溶液pH值对弱酸性药物跨膜转运（被动转运）的影响。 药物的体内过程 吸收（Absorption） 1 概念: 从用药部位进入血循环的过程 大多数药是以被动转运方式吸收 iv.不存在吸收相 吸收快------显效快 吸收多------作用强 2 影响药物吸收的因素： a. 理化性质: 如脂溶性、分子量 b. 给药途径 i) 口服：方便但有明显的首过消除 小肠是重要的吸收部位 ii) 舌下、直肠:可避免首过