【医学课件】Hyperlipidaemia高脂血症药物治疗.pptVIP

Hyperlipidaemia高脂血症药物治疗 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College 血脂 血脂以胆固醇酯CE和甘油三酯TG为核心、外包胆固醇CH和磷脂PL构成球形颗粒，与载脂蛋白apo结合成脂蛋白溶与血浆而运输和代谢。 分类：乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、中间密度脂蛋白IDL，低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL、脂蛋白a。 高血脂 Hyperlipidaemia：总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、三酰甘油(TG)上升。 Dyslipidaemia：包括高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)下降。 高脂血症诊断 TC合适范围5.2mmol/L；5.23-5.69mmol/L为边缘；5.72mmol/L为升高。TG合适范围为1.7mmol/L；1.7mmol/L为升高。 LDL-c合适范围3.12mmol/L；3.15-3.61mmol/L为边缘值升高；3.64mmol/L为升高。 HDL-c合适范围为1.04mmol/L；0.91mmol/L为减低。 高脂血症表型分类 发生率 UK：2/3血胆固醇高于5.2 mmol/l；45-75岁男性血胆固醇中位数6.2 mmol/l；45-55岁女性血胆固醇中位数6.1 mmol/l。 PRC：近十年TC5.2 mmol/l，男性由17%上升至33%，女性由9%上升至32%。 遗传因素 常染色体隐性遗传：血浆中乳糜微粒增加为主(Ⅰ型高脂血症) ；血浆中LDL单纯性增加(Ⅱa型高脂血症)。 常染色体显性遗传：血浆中LDL、VLDL残粒均增加(Ⅱb型高脂血症)；血浆中CM、VLDL均增加(Ⅲ型高脂血症) ；血浆中VLDL增加(Ⅳ型高脂血症)；血浆中CM、VLDL增加(Ⅴ型高脂血症)。 环境因素 年龄和性别 饮食：总热量、脂类物质、糖类、酒。 吸烟。 职业与运动 体重 季节与天气 继发性 并发症及预后 补充信息 应根据两次以上血脂平均水平作出决定。 TC与TG同时升高CHD危险性增加。 明显的TG单独升高（10 mmol/l）应治疗以防胰腺炎。 低HDL-C是CHD的明显指征。 合并LDL-C ? ，HDL-L-C?和TG ?明显易发动脉粥样硬化，易见Ⅱ型糖尿病。 补充信息 糖尿病增加心脏疾病发生率和病死率。 Ⅰ糖尿病患者常HDL-C，并不表示对CHD有保护作用。 对于临界值需有临床判断力。 主要合并危险因素 吸烟 高血压 (BP ?140/90 mmHg 或用降压药) 低 HDL-c (40 mg/dL)? 家族CHD早发病史 男性 55 years 女性65 years 年龄 (M ?45 years; F ?55 years) 危险因素评估 病人具有多个 (2+) 危险因素 进行 10-year 危险得分评估 病人只有 0–1 危险因素 不需要进行 10-year 危险得分评估 大多数病人 10-year 危险得分 10% 危险因素评估 高血脂治疗 生活方式改变 TLC 饮食 减少导致胆固醇增加的食品摄入 饱和脂肪酸 7% of total calories 食入胆固醇 200 mg per day 降低LDL饮食 植物甾醇 (2 g per day) 可溶性纤维质 (10–25 g per day) 减少体重 增加活动量 生活方式改变 Nutrient Recommended Intake 饱和脂肪 少于 7%总能量 多不饱和脂肪 多于 10%总能量 单不饱和脂肪 多于 20%总能量 总脂肪 25–35%总能量 碳水化合物 50–60% 总能量 纤维 20–30 g/天 蛋白质 约 15% of total calories 胆固醇 Less than 200 mg/day 总能量 平衡能量摄入与支出， 生活方式改变 他汀类药物 HMG-CoA还原酶抑制剂 常用药物：美伐他汀mevastatin、洛伐他汀lovastatin、普伐他汀pravastatin、辛伐他汀simvastatin、和氟伐他汀fluvastatin。 他汀类药物 药理作用：在肝竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，该酶是胆固醇从头合成限速酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化。胆固醇合成减少，此外有抑制细胞分裂及抑制免疫作用。减少LDL-C 18–55% TG 7–30% 临床应用：原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、糖尿病性和肾性高脂血症。 不良反应：骨骼肌溶解症状；增加肝药酶 他汀类药物 他汀类药物 影响斑块回缩及再狭窄。 影响内皮细胞的合成与分泌功能。 抑制多种炎症细胞的生长、聚集与