科学研究溶出曲线.pptVIP

3、溶出曲线的测定 不同溶出仪的测定误差 4.溶出曲线的区分力 （1）、科学分析溶出曲线 溶出条件不是机械僵化的选择pH1.0、4.5、水、6.8这4种介质，要根据原研制剂的特征和API的性质科学选择溶出条件。特别是要寻找具有区分力的溶出曲线，并在此条件下，自研和参比制剂溶出曲线务必一致。 注意是多条溶出曲线，不是4条。 4.溶出曲线的区分力 （2）、有区分力的溶出曲线的特征 最能体现产品内在品质 最适合评估仿制制剂处方筛选与工艺开发 最能在制剂体外溶出行为比较时体现出差异性 最具有体内外相关性 最适合订入质量标准 4.溶出曲线的区分力 （3）、国内质量标准 为了让产品合格而拟定试验参数，质量标准均较为宽松(高转速、高浓度表面活性剂甚至有机溶剂、采用溶解度大的溶出介质等)。 有些产品受当时测定条件的限制，采用了小杯法等等。 无区分力，借鉴性不强。 4.溶出曲线的区分力 （4）、国外标准与进口标准 深度研究原研制剂后发现，标准中的条件很多不具区分力。原研企业将最具区分力的内控方法予以保密，对外公开较为宽松的货架期质量标准。 具有 “隐晦性” 缬沙坦氨氯地平片 进口标准： 65转，pH6.8+0.5%吐温； FDA数据库：50转，pH6.8 4.溶出曲线的区分力 （5）、溶出度数据库 日本品质再评价溶出度数据库 美国FDA溶出度数据库 数据库相对于质量标准，更严格、更合理，但有些品种的溶出条件仍不具有区分力。 不忘初心--科学研究溶出曲线 陆步实 江苏省药物研究所有限公司 药品质量一致性评价研究中心 科学研究溶出曲线 1、溶出曲线的重要性 2、溶出曲线的前期准备工作 3、溶出曲线的测定 4、溶出曲线的区分力 1、溶出曲线的重要性 正式稿 征求意见稿 1、溶出曲线的重要性 所谓的溶出派 和BE派的争议 进行溶出试验最重要的目的在于提高BE试验的成功率。体外溶出一致，体内生物等效的概率会大大提高；体外溶出不一致，也可能会出现体内生物等效的情况。在对药物体内吸收机理足够了解的条件下，企业也可以在体外溶出不一致的情况下进入BE试验，最理想的情况是在进入BE试验之前就确保体外多条溶出曲线做到一致。 究竟谁才是临床 疗效一致性的金标准 1、溶出曲线的重要性 1、通过BE试验确认仿制药和原研药的疗效一致。 2、通过溶出曲线研究确立后续的日常监管标准（橙皮书）。 本次一致性评价技术层面的两个目的： 1、溶出曲线的重要性 溶出曲线是BE豁免的依据之一。 溶出曲线是提高BE试验通过率的重要工具。 溶出曲线是筛选处方、日常监管的重要手段。 一致性评价，溶出曲线必不可少！ 2、溶出曲线的前期准备工作 溶出仪：必须通过机械验证和性能验证 泼尼松片(崩解型)和水杨酸片(溶蚀型)验证 验证周期为6个月 建议尽可能用自动取样溶出仪，减少人为取样、补液的误差 2、溶出曲线的前期准备工作 验证工具：需要事先经有资质的计量单位计量，并在合格期内。 验证方：可以是用户本身，可以是第三方，可以是生产商。 生产商给其他生产商的仪器进行验证应客观、公正、结论经得 起追溯和追究。 2、溶出曲线的前期准备工作 验证参数 测量点 技术要求 溶出度仪水平度 溶出度仪水平面板，在两个垂直方向分别测量（水浴箱/杯口） ≤0.5° 篮（桨）轴垂直度 紧贴篮（桨）轴，在夹角为90°的两个方向分别测量（桨轴与水浴箱） 90.0°±0.5° 溶出杯垂直度 紧贴杯壁，在夹角为90°的两个方向分别测量 90.0°±1.0° 溶出杯与篮（桨）轴同轴度 上部测量点：靠近溶出杯上缘 下部测量点：靠近篮（桨叶）上方（圆柱体部分） ≤2.0mm 篮（桨）轴摆动 篮（桨叶）上方约20mm ≤1.0mm 篮摆动 篮底部边缘 ≤1.0mm 篮（桨）深度 篮（桨）下缘距杯底部 25±2mm 篮（桨）轴转速 篮（桨）轴 ±4% 溶出杯内温度 溶出杯内 37℃±0.5℃ 溶出仪机械验证参数列表 2、溶出曲线的前期准备工作 崩解型、溶蚀型 微粉化、增溶剂、固体分散体 凝胶骨架型、膜控释型、渗透泵型 溶出机理 辅料 甘露醇—影响药物吸收 pH依赖型辅料—影响制剂溶出 建议在制剂类型、制备工艺、 辅料品种方面和参比制剂保持一致 如果不一致， 比较溶出曲线应慎重 2、溶出曲线的前期准备工作 如果使用UV法，建议对不同介质、不同浓度样品用HPLC法进行比较后确认一致。不同介质分别选