第四章(二).pptVIP

第四节 细胞生物反应器的搅拌功率 发酵罐液体中的溶氧速率以及气液固相的混合强度与单位体积液体中输入的搅拌功率有很大关系。 定量确定生物反应器搅拌功率大小，是生物反应器设计的重要内容之一。 一、牛顿流体不通气的搅拌功率 1、牛顿流体 服从牛顿黏性定律的流体称为牛顿流体，其剪切力与剪切速度成正比。 牛顿流体的黏度只与流体的种类和温度有关，与切变率无关。只有少数的发酵液呈牛顿流体特性。 2、搅拌功率计算 牛顿流体的搅拌功率的大小与搅拌转速、搅拌器的类型、大小、液体的密度和黏度有关， 在全挡板条件下， 当雷诺准数ReW10时，x=-1，这时功率计算式为： 此时搅拌器功率与黏度成正比。 当雷诺准数ReW104时，x=0，这时功率计算式为： 此时搅拌器功率与密度成正比。 式中K值为常数，可查表得到。 搅拌功率校正 上述计算公式适用于特定比例尺寸，若实际操作条件不符合，搅拌功率要进行校正。 多层搅拌器功率可用下式计算： 二、牛顿流体通气情况下搅拌功率 在培养液中通入空气后，搅拌功率会显著下降。主要原因是空气进入后会使液体的密度下降。一般情况下会下降到原来的1/2~1/3。 在一定条件下可用密式公式计算通气情况下搅拌功率： 式中C可取经验数值，n单位为r/min，Qg单位为m3/min。 三、非牛顿流体中的搅拌功率 1、非牛顿流体 不服从牛顿黏性定律的流体称为非牛顿流体。其特点是剪切力与剪切速度之比不是常数，即没有一个确定的黏度值。 常见非牛顿流体 （1）塑性流体： 当切变应力低于屈服值时，流体不发生流动，不表现为液体的性质，而表现为弹性固体性质；而当切变应力超过屈服值时，流体开始流动，且切变速度与切变应力呈直线关系，表现出与牛顿流体类似的性质。 拟塑性流体 拟塑性流动没有屈服值，因此只要一加应力，流体即开始流动。拟塑性流体的粘度随着切变速度的增大而下降，表现为切变速度越大流体越稀，这种现象称为切变稀化。 涨塑性流体 与拟塑性流动相反，涨塑性流体的黏度随着切变速度的增加而增大。由于这种流体在切变过程中体积增加，故称为涨塑性流体。随着切变速度增大，胀性流体的流动速度逐渐减小，流动阻力逐渐增大，与假塑性流动相反表现出切变稠化的特性。 2、搅拌功率 非牛顿流体的平均切变率： 表观黏度： 第五节 细胞生物反应器中氧的传递 细胞呼吸需要氧气，而氧气本身是难溶性的气体，在培养过程中不能向其它的可溶性营养物质一样，一次供应就满足要求，而只能维持很短的时间（15-20 s）。因此，在生产过程中必须不断地向培养基中提供足够的氧。 一、细胞对氧的需求 比耗氧速率（或呼吸强度，QO2）：单位质量的细胞（干重）在单位时间内所消耗氧的量。 摄氧率（r）：单位体积培养液在单位时间内消耗的氧。 其中：r= QO2 X 耗氧速率影响因素 耗氧速率=维持消耗+生长消耗+产物消耗 临界氧浓度 当培养基中不存在其它限制性基质时，不影响细胞呼吸强度的最低的溶解氧的浓度。一般为饱和浓度的1-25%。 二、培养过程中氧的传递 细胞只能利用溶解态的氧，培养过程中不断地通过通风和搅拌，使气态中的氧经过一系列的传递步骤到液相。 通常③和⑤步传递阻力最大，是整个过程的控制步骤。 1、气-液相间氧的传递 该过程总共有三个阻力，通常气膜阻力和界面阻力可忽略，限速步骤是液膜阻力。 用单位体积培养液中氧的传递速率（OTR）表示如下： 因a很难确定，通常将KL和a合并处理，称为体积传质系数。 2、液-固相间的氧传递 液-固相间氧的传递限速步骤是细胞表面的液膜阻力。其传递速率为： 单位体积液体中的最大氧传递速率： 一般来说，培养液的最大摄氧率比最大氧传递速率小得多。因此只要培养液中氧的浓度保证大于临界氧溶度，即可满足细胞生成的需求。 实现细胞生物反应器供氧，主要基于以下两点： 平衡氧浓度?临界氧浓度 最大氧传递速率?最大摄氧率 三、影响气-液传质速率的因素 供氧阻力主要在气泡外侧的滞留膜中，通过提高穿越液膜层的传递速率，可以提高生物反应器的供氧能力。 根据传质速率方程，提高气液传质推动力和体积传质系数都可以提高氧的传递速率。 1、影响氧传递推动力因素 1）培养液浓度 稀释培养液 2）气相中氧分压 提高反应器压力 富氧通气 2、影响比表面积的因素 气液比表面积与气体截留率成正比，与气泡平均直径成反比。 气体截留率和气泡平均直径都与搅拌功率有关。 通常，可以通过增加单位体积通气量和单位体积搅拌功率来增加比表面积。 3、影响体积传质系数的因素 操作条件：搅拌功率、通气速度 流体性质：密度、黏度、扩散系数、表面张力 其他因素：表面活性剂、盐浓度 第六节 细胞生物反应器的放大 生物工程产品研究开发周期：3个阶段 1、实验室阶段——基本生物细胞（菌种）的筛选和培养基